467442-12-2 3,5-二氟-4-甲酰基苯甲酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：467442-12-2）

产率：83% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 3 h; Stage #2: at -78℃; for 0.50 h; 实验步骤：在0℃以下，向搅拌的二异丙胺（5mL，35.5mmol，1.2当量）的THF（100mL，无水）溶液中缓慢加入BuLi（1.6M己烷溶液，20mL，32.3mmol，1.1当量）。 加完后，将溶液冷却至-78℃，然后在1小时内用3,5-二氟苯甲酸叔丁酯（6.3g，29mmol）的THF（50mL，无水）溶液逐滴加入。 将所得溶液在-78℃下再搅拌2小时。 然后逐滴加入无水DMF（2.5mL，32.3mmol，1.1当量），30分钟后，依次加入AcOH（4mL）和水以淬灭反应。 将反应混合物温热至室温并用EtOAc（100mL）稀释。 将有机层用盐水洗涤，经MgSO 4干燥并真空浓缩。 通过快速柱色谱（Hex / EtOAc = 4：1）纯化残余物，得到3,5-二氟-4-甲酰基苯甲酸叔丁酯（5.8g，83％），为白色固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/71565, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 162 [2] Patent: WO2010/93845, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 151-152 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 17, p. 4575 - 4579 [4] Patent: WO2015/160772, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 77-78