- 药理作用
丙硫异烟胺为异烟酸的衍生物，其作用机制不明，可能对肽类合成具有抑制作用。本品对结核分枝杆菌的作用取决于感染部位的药物浓度，低浓度时仅具有抑菌作用，高浓度具有杀菌作用。本品与乙硫异烟胺有部分交叉耐药现象。
- 药代动力学
丙硫异烟胺口服后在胃肠道吸收迅速且较完全，90%的药物被吸收，1～2h血药浓度即可达高峰值，广泛分布于机体组织和体液，并能穿越血脑屏障进入脑脊液，亦能透过胎盘屏障进入胎儿循环。各组织和体液中的药物浓度几乎与血药浓度相等，有效药物浓度可维持6h以上，半衰期为3h。大部在肝脏代谢，由尿中排出，1%为原型，5%为有活性代谢物，其余为无活性代谢物。
- 适应症
丙硫异烟胺仅对分枝杆菌有效，本品与其他抗结核药联合用于结核病经一线药物（如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇）治疗无效者。
- 不良反应
- 发生率较高者：精神忧郁（中枢神经系统毒性），腹泻、食欲减退、胃痛、胃部不适、呕吐（胃肠道紊乱）。
- 发生率较少者：步态不稳或麻木、针刺感、烧灼感、手足疼痛（周围神经炎），精神错乱或其他精神改变（中枢神经系统毒性），眼或皮肤黄染（黄疸、肝炎）。
- 发生率极少者：视力模糊或视力减退、合并或不合并眼痛（视神经炎）、月经失调或怕冷、性欲减退（男子）、皮肤干而粗糙、甲状腺功能减退、关节疼痛、僵直肿胀。
- 具有抑制结核菌，高浓度杀菌作用
- 具有抑制结核菌作用，高浓度杀菌。
医药
合成路线 1（1. 合成：14222-60-7）
产率：40%
合成条件：With Lawessons reagent In tetrahydrofuran at 20℃; for 48 h; Inert atmosphere
实验步骤：通用方法：在室温下，在惰性气氛（氩气）下，将THF（5ml / mmol）加入到含有吡啶-4-甲酰胺衍生物（1eq）的烧瓶中并搅拌。 将Lawesson试剂（1.5当量）加入烧瓶中，并将溶液在室温下搅拌48小时-72小时。 减压蒸发THF，将残余物在饱和NaHCO3水溶液（25ml）和乙酸乙酯（25ml）之间分配，用乙酸乙酯（2×25ml）萃取。 将有机相用MgSO 4干燥并在真空下除去。 通过快速色谱法（0-3％MeOH：DCM，puriFlash 15-SI-HC 25G，超过45分钟）进一步纯化残余物。
参考文献：
- [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 159, p. 35 - 46 [2] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1958, p. 687,691
