946161-16-6 (R)-2-((2-氯-5-硝基嘧啶-4-基)(异丙基)氨基)丁酸甲酯

作为医药中间体，用于合成相关药物分子。

医药

合成路线 1（1. 合成：946161-16-6）

产率：62.8% 合成条件：With sodium hydrogencarbonate In cyclohexane at 80℃; for 4 h; 实验步骤：步骤2（2R）-2 - [（2-氯-5-硝基 - 嘧啶-4-基） - 异丙基 - 氨基]丁酸甲酯; 将2,4-二氯-5-甾 - 嘧啶（19.90g，103mmol）溶于300mL环己烷中，然后加入（2R）-2-（异丙基氨基）丁酸甲酯22a（16.40g，103mmol）和 碳酸氢钠（36.61g，412mmol）。 将反应溶液加热至80℃，搅拌4小时并过滤。 减压浓缩滤液，加入100mL水，用二氯甲烷（100mL×3）萃取。 将合并的有机相用饱和氯化钠溶液（100mL）洗涤，然后经无水硫酸镁干燥，过滤，并将滤液减压浓缩。 通过硅胶柱色谱法纯化所得残余物，得到标题化合物（2R）-2 - [（2-氯-5-硝基 - 嘧啶-4-基） - 异丙基 - 氨基]丁酸甲酯22b（20.50g，产率） ：62.8％），为黄色固体。 参考文献：

• [1] Patent: EP2481739, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 57 [2] Patent: US2012/184543, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 59 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 9, p. 2743 - 2749 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 5, p. 1311 - 1315 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 17, p. 7785 - 7795

合成路线 2（2. 合成：946161-16-6）

产率：79% 合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide In cyclohexane; water Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In cyclohexane for 5 h; Heating / reflux 实验步骤：将9.3mL的50％氢氧化钠水溶液加入到33.3g（170mmol）22盐酸盐在60mL环己烷和60mL软化水中的搅拌混合物中。 分离水相，将有机相滴加到30g（155mmol）5和52g（619mmol）碳酸氢钠在230mL环己烷中的回流悬浮液中。 使用水分离器将悬浮液回流5小时以除去形成的水。 蒸馏出75mL溶剂。 在75℃下，将悬浮液抽滤，以除去盐。 蒸馏除去溶剂。 将残余物溶于240mL 2-丙醇中，再次蒸馏出90mL溶剂。 将溶液缓慢冷却至2℃。 将悬浮液抽滤，并用冷的2-丙醇洗涤。 在50℃的真空干燥箱中干燥后，得到38.9g（理论值的79％）产物22 ：