111248-89-6 1,3-二氢-2,1-苯并异噻唑-2,2-二氧化物

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：111248-89-6）

产率：80% 合成条件：With tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) ; potassium carbonate; tert-butyl XPhos In tetrahydrofuran at 80℃; for 13 h; Microwave irradiation 实验步骤：（2-氯苯基）甲磺酰胺（450mg，2.19mmol），三（二亚苄基丙酮）二钯（100mg，0.109mmol），2-二叔丁基膦基-2'，4'，6'-三异丙基联苯（186mg） 将0.438mmol）和碳酸钾（605mg，4.38mmol）装入微波小瓶中，加入THF（8.8mL）。 将反应混合物在80℃下搅拌13小时，然后用饱和氯化铵溶液淬灭。 然后蒸发溶剂并通过柱色谱（环己烷/丙酮）纯化残余物，得到标题化合物，为白色固体（296mg，80％）。 1H NMR（500MHz，CDCl3）ppm = 7.31-7.26（m，1H），7.26-7.23（m，1H），7.07（td，J = 7.6,0.9,1H），6.90（d，J = 8.0,1H），6.48（bs，1H），4.39（s，2H）。 Rt = 1.69分钟（HPLC方法C）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/63778, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 43 [2] Patent: WO2015/144290, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 87 [3] Patent: US2016/16951, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0245; 0247 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 3, p. 1078 - 1101 [5] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1986, vol. 23, p. 1645 - 1649 [6] Patent: WO2005/63690, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 23

合成路线 2（2. 合成：111248-89-6）

产率：6.5% 合成条件：Stage #1: With tin(ll) chloride In ethyl acetate at 70℃; Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at 20℃; 实验步骤：制备17 1,3-二氢苯并[c]异噻唑2,2-二氧化物使用WO 98/32438 A1中描述的方法制备标题化合物。向2-硝基-α-甲苯磺酰氯（5.1g，21.6mmol）的无水乙酸乙酯（250mL）溶液中加入氯化锡（II）（19.3g，86mmol）。将反应在70℃下搅拌过夜，然后倒入冰中并用饱和碳酸氢钠水溶液中和。将溶液通过硅藻土过滤，用乙酸乙酯萃取，浓缩有机层。向粗残余物中加入无水二氯甲烷（200mL）和三乙胺（5mL）。将溶液在室温下搅拌过夜，并在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法（30-100％乙酸乙酯的己烷溶液），然后从二氯甲烷/己烷中重结晶，得到白色固体，得到产物。 （0.24克，6.5％）。 1H NMR（CDCl3,300MHz）δ7.30-7.22（m，2H），7.07-7.02（t，1H，J = 7.4Hz），6.89-6.86（dd，1H，J = 0.6,8.1Hz），6.66（ br s，1H），4.39（s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2013/303524, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0270-0271