116195-15-4 (R)-(-)-(2-甲基丙烯酰)-2,10-樟脑磺内酰胺
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用途与制备
用于制备(R)-5-甲基-4,5-二氢-吡唑-1,5-二羧酸1-[(4-氯-苯基)-酰胺]5-{[2-氟-4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)-苯基]-酰胺}等医药中间体。
医药中间体
产率：81% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In toluene for 1.50 h; Stage #2: at 20℃; 实验步骤：实施例2（R）-5-甲基-4,5-二氢 - 吡唑-1,5-二羧酸1 - [（4-氯 - 苯基） - 酰胺] 5 - {[2-氟-4-（2-）氧代-2H-吡啶-1-基） - 苯基] - 酰胺}步骤1.（3aS，6R，7aR）-1-甲基丙烯酰基-8,8-二甲基六氢-3a，6-亚甲基-2,1-苯并异噻唑的合成2,2-二氧化碳（1S） - （ - ） - 2,10-樟脑磺酸盐：向（1S） - （ - ） - 2,10-樟脑磺酰胺（1.160g，5.388mmol）的甲苯（10ml）溶液中加入加入氢化钠（60％油状物，0.323g，8.08mmol）。搅拌1.5小时将甲基丙烯酰氯（1.126克，10.78毫摩尔）直接加入反应混合物中。在室温下搅拌过夜，蒸发，萃取到乙酸乙酯中，用1N HCl洗涤，用MgSO 4干燥，真空蒸发并通过色谱法（0-20％EtOAc的己烷溶液）纯化，得到所需化合物（1.240g，81％）1 H NMR （400MHz，DMSO-D6）δppm0.90（s，3H），1.08（s，3H），1.23（m 1 H），1.42（m，1H），1.78（m，5H），1.81 （m，3H），3.26（s，4H），3.56（d，J = 14.04Hz，1H），3.77（d，J = 14.04Hz，1H），3.91（m，1H），5.48（ s，1 H）1 5.60（s，1 H） 参考文献：
产率：96% 合成条件：Stage #1: With triethylamine; lithium chloride In tetrahydrofuran at -20℃; for 0.17 h; Stage #2: at -20 - -10℃; for 0.08 h; 实验步骤：实施例3步骤1.（3aS，6R，7aR）-1-甲酰基-8,8-二甲基六氢-3a，6-亚甲基-2,1-苯并异噻唑2,2-二氧化物的合成。（1S） - （ - ） - 2,10- camphorsultamProcedure：在-20℃下向（1S） - （ - ） - 2,10-樟脑磺酰胺（5.00g，23.22毫摩尔）在无水THF（50ml）中的溶液中加入氯化锂（1.08g， 25.5毫摩尔， - 小球），三乙胺（4.21毫升，30.2毫摩尔，1.30当量），然后将混合物搅拌10分钟。氯化锂没有进入溶液。然后加入2-甲基丙烯酸酐（4.15ml，27.9毫摩尔，1.20当量）的THF（15ml）溶液。添加过程中内部温度在-20°C和-10°C之间变化，大约需要5分钟。将浓稠的白色混合物在冷却浴中搅拌并使其达到室温。搅拌过夜后，在搅拌下将白色非均相反应混合物加入350ml水中。收集白色结晶固体（3aS，6R，7aR）-1-甲基丙烯酰基-8,8-二甲基六氢-3a，6-亚甲基-2,1-苯并异噻唑2,2-二氧化物（6.302g，96％收率）并在真空 - 分析型HPLC用Vydac 218TP54 C18反相柱进行，用溶剂A：0.1％三氟乙酸的H 2 O溶液和B：0.1％三氟乙酸的乙腈溶液洗脱。 22分钟内的梯度（0到100％B）。保留时间18.166分钟（100％）。光学旋转= 0.020克，2毫升; c = 0.01g / ml（C = 1（CHCl 3）};测量值-0.226;旋光度= -0.266×4000/10 = -90.4。燃烧分析：如实施例2中那样进行步骤2至5。 参考文献：