作为医药中间体（如WO2012/123312专利中所述的N8231-100-2化合物），用于后续药物合成。
医药
以 (R)-2-(氨基甲基)吗啉-4-羧酸叔丁酯 和 5,7-二氯吡啶并[3,4-b]吡嗪 为原料，合成 (R)-2-((7-氯吡啶并[4,3-b]吡嗪-5-基氨基)甲基)吗啉-4-羧酸叔丁酯的一般步骤如下：
中间体22：1,1-二甲基乙基（2R）-2-{[（7-氯吡啶并[3,4-b]吡嗪-5-基）氨基]甲基}-4-吗啉甲酸酯
- 将 (R)-2-(氨基甲基)吗啉-4-羧酸叔丁酯（6g，27.7mmol）溶于N-甲基-2-吡咯烷酮（NMP）中。
- 向上述溶液中加入N,N-二异丙基乙胺（DIPEA，7.27mL，41.6mmol）和5,7-二氯吡啶并[3,4-b]吡嗪（5.55g，27.7mmol）。
- 将反应混合物均分至4个大型微波反应瓶中，每个反应瓶在130℃下加热30分钟。
- 通过液相色谱-质谱联用（LCMS）监测反应进程，必要时在130℃下继续反应10分钟。
- 反应完成后，将反应混合物在乙酸乙酯（700mL）和稀释的氯化铵水溶液（1L）之间分配。
- 水层用乙酸乙酯（300mL）再萃取，合并有机相。
- 合并的有机相用氯化铵水溶液（500mL）洗涤，经无水硫酸钠干燥后，真空浓缩得到粗产物，呈棕色油状。
- 将粗产物溶解于二氯甲烷（DCM）中，通过硅胶柱（70g）进行纯化。
- 依次用以下洗脱剂洗脱：纯DCM（6×40mL）、DCM中含5%乙酸乙酯（2×40mL）、DCM中含10%乙酸乙酯（5×40mL）、DCM中含15%乙酸乙酯（适量）、DCM中含20%乙酸乙酯（2×40mL）。
- 收集合适的洗脱级分，合并后真空浓缩，得到目标产物N8231-100-2，为橙黄色轻微胶状固体，产量7.7g。
- LCMS（方法B）分析：保留时间（Rt）= 1.17分钟，分子离子峰（MH+）= 380。
参考文献：
[1] Patent: WO2012/123312, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 73-74
[2] Patent: US2014/5188, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0621; 0622; 0623
