583878-42-6 2-(甲硫基)-4-氯-6-甲基嘧啶-5-甲酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：583878-42-6）

产率：96% 合成条件：Stage #1: at 80 - 90℃; for 2 h; Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In dichloromethane; waterCooling with ice 实验步骤：实施例1c：4-氯-6-甲基-2-（甲硫基）嘧啶-5-羧酸乙酯在100mL圆底烧瓶中加入4-羟基-6-甲基-2-（甲硫基）嘧啶-5-乙基酯 在14mL POCl 3中的羧酸盐（6.49g，28.4mmol）。 向该溶液中加入N，N-二异丙基乙胺（1.2mL），将反应混合物在80~90℃下搅拌2小时。 减压浓缩混合物，得到深棕色残余物。 向残余物中加入冰水，然后用DCM和饱和NaHCO 3水溶液稀释。 将分离的有机层用MgSO 4干燥。 通过旋转蒸发仪除去溶剂，得到深棕色油状产物（6.76g，96％）。 MS m / z：246.9（M + H）+，248.9（同位素）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/53861, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 46 [2] Patent: WO2010/19637, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 39 [3] Patent: US2011/152273, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 61 [4] Patent: WO2005/105801, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 36-37

合成路线 2（2. 合成：583878-42-6）

产率：49% 合成条件：for 2 h; Heating / reflux 实验步骤：将化合物C（60g; 0.263mol）和POCl 3（300mL）的混合物在回流温度下剧烈搅拌2小时。 然后在真空下蒸馏出POCl 3，将粗固体用水和乙酸乙酯研磨并在硅藻土垫上过滤。 将滤液用碳酸氢钠中和并用乙酸乙酯萃取。 有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。 浓缩后，将粗制反应混合物用硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯= 9/1），得到化合物D（31.8g; 49％），为橙色油状物。 1H-NMR（400Mhz，DMSO-d6），ppm：1.22（t，j = 7.1Hz，3H）; 2.50（s，3H）; 2.57（s，3H）; 4.41（q，j = 7.1 Hz，2H）; 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2005, vol. 46, # 50, p. 8749 - 8752 [2] Patent: US2004/9993, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 29-30 [3] Patent: WO2007/44698, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 66 [4] Patent: WO2008/124161, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 264 [5] Patent: WO2008/127678, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 74