- 概述
6-氯-2,3-二氨基吡啶是一种有机中间体，可由2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶通过一步还原制备得到。
- 6-氯-2,3-二氨基吡啶是有机合成中间体和医药中间体，可用于实验室研发过程和化工医药合成过程中。
- 制备
将2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶(500g，2.89mol)，氯化铵(300g，5.75mol)溶解于5000ml乙酸乙酯和 3000ml的水中，室温下向此混合溶液中加入铁粉(482.5g，8.65mol)，室温反应4小时，TLC检 测反应完全，将反应液过滤，滤液分层后，水相用乙酸乙酯1500ml萃取2次，合并有有机相，并用饱和食盐水干燥，浓缩得化合物6-氯-2,3-二氨基吡啶(370g，2.58mol)，收率89.2％。
有机合成中间体; 医药中间体
合成路线 1（1. 合成：40851-95-4）
产率：95.6%
合成条件：With hydrogen In methanol at 20℃; for 24 h;
实验步骤：将6-氯-2-硝基吡啶-3-胺（E-23）（8.8g，51mmol，1.0当量）和阮内镍（0.88g）在甲醇（100mL）中的混合物在氢气下在室温下搅拌24小时。 然后过滤，将滤液真空浓缩，得到所需产物6-氯吡啶-2,3-二胺（E-24）（7g，95.6％收率），为苍白色固体。 ESI-MS m / z：144.05 [M + H] +。
参考文献：
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合成路线 2（2. 合成：40851-95-4）
产率：91%
合成条件：With iron; ammonium chloride In water; isopropyl alcohol at 90℃; for 1 h;
实验步骤：a）6-氯吡啶-2,3-二胺（A45）将铁粉（9.65g，173mmol）加入到6-氯-3-硝基吡啶-2-胺A44（10.0g，57.6mmol）和NH 4 Cl的悬浮液中 （6.16g，115mmol）在异丙醇（180mL）和水（90mL）中的溶液。 将所得混合物在90℃下加热1小时。 此后，将悬浮液冷却至室温，然后用EtOAc（100mL）稀释，通过硅藻土过滤，并将残余物用另外的EtOAc（2×150mL）洗涤。 将滤液用水（3×100mL），盐水（100mL）洗涤，经Na 2 SO 4干燥，并在减压下除去挥发物，得到标题化合物（7.50g，91％），为深棕色固体。 1 H NMR（400MHz，cfe-DMSO）δ6.68（d，J = 7.8Hz，1H），6.35（d，J = 7.8Hz，1H），5.78（s，2H），4.76（s，2H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2014/128465, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 73; 74 [2] Catalysis Communications, 2015, vol. 67, p. 64 - 67 [3] Patent: CN104860943, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0038-0042 [4] Patent: WO2009/27732, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 68 [5] Patent: WO2012/80449, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 25-26 [6] Patent: WO2013/186335, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 85 [7] Patent: WO2014/114776, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 34 [8] Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, vol. 15, # 6, p. 1313 - 1316 [9] Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 79, # 3, p. 852 - 866 [10] European Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 2016, # 14, p. 2421 - 2434 [11] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol. 43, # 16, p. 3052 - 3066 [12] Helvetica Chimica Acta, 2007, vol. 90, # 6, p. 1043 - 1068 [13] Patent: WO2006/24666, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 48 [14] Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1991, vol. 56, # 11.1, p. 2420 - 2429 [15] Journal of Medicinal Chemistry, 1996, vol. 39, # 6, p. 1331 - 1338 [16] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1996, vol. 6, # 22, p. 2749 - 2754 [17] Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1991, vol. 56, # 11.1, p. 2420 - 2429 [18] Patent: US2003/36652, 2003, A1 [19] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 14, p. 4191 - 4194 [20] Patent: WO2009/155156, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 67 [21] Organic Letters, 2016, vol. 18, # 18, p. 4714 - 4717 [22] Patent: US6348474, 2002, B1. Location in patent: Page column 44
合成路线 3（3. 合成：40851-95-4）
产率：45%
合成条件：With palladium 10% on activated carbon; hydrogen; sodium hydrogencarbonate In methanol at 20℃; for 2 h; Sealed tube
实验步骤：通用方法：向2-氯吡啶衍生物（1当量）的MeOH（10mL）溶液中加入10％Pd / C（1mol％）和NaHCO 3（每氯化吡啶1当量）。密封反应容器。 用氢气冲洗三次。 将黑色悬浮液在室温下在氢气氛（1个大气压）下搅拌2小时。 将混合物通过硅藻土过滤，用甲醇洗涤并真空浓缩。 根据需要通过柱色谱法纯化，得到加氢脱氯的吡啶产物。
参考文献：
- [1] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 39, p. 5386 - 5389
