425378-68-3 2-(2-氟-5-硝基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
化学合成
产率：95% 合成条件：With potassium acetate In 1,4-dioxane; dimethyl sulfoxide at 90℃; for 14 h; 实验步骤：[OF 2 -BOMO-1-FLUORO-4-NITROBENZENE]的混合物（按照Groweiss在Org.Proc.Res。[DEU。，] 2000,4 [（1），] 30-33的方法制备）（ 66g，300mmol），[KOAC]（58.9g，600mmol），双（频哪醇合）二硼（83. [8] g，330mmol）和二氯[[L，] [1APOS; -BIS]（ （二苯基膦基）二茂铁]二氯甲烷加合物（7.35g，9mmol）的1,4-二恶烷（900ml，含18ml DMSO）用氮气脱气1小时，然后在[90℃]加热14小时。 H。将反应冷却至环境温度，过滤，滤饼用[ETAO]洗涤，滤液真空浓缩。将残余物与2N [NAOH]水溶液（11）一起搅拌45分钟，然后过滤。滤液用Et2O（2×750ml）萃取，弃去有机物。将含水组分冷却至[0℃]，然后在15分钟内滴加36％盐酸（约175ml）直至pH5。将所得沉淀物在[0℃]静置2小时，然后过滤。并用冰冷的水洗净。将沙色固体在五氧化二磷下在真空（300mmHg）下干燥，得到2-（2-氟-5-硝基苯基）-4,4,5,5-四甲基 - [1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷（76.1）。 g，95％）：8H（400 MHz，CDC13）1.38（12H，s），7.17 [（1H，] dd，[J 9]和9），8.32 [（1H，] ddd，J 9,5和3） ，8.64 [（1H，] dd，J 5和3）。 3-溴吡啶（19 g，120 mmol），[2-（2-氟-5-硝基苯基）-4,4,5,5- [四甲基 - [1，] 3,2]二氧杂硼杂环戊烷（40）的浆液将g，150mmol）和KF（23g，396mmol）的THF（600ml）溶液和水（30ml）用氮气脱气10分钟，然后用三[[二苯基二乙烯基] - ]二钯[（0）]处理。 （2.2g，2.4mmol），然后加入三叔丁基膦（0.2M的1,4-二恶烷溶液; 2.4ml，0.48mmol），将反应混合物在环境温度下机械搅拌30分钟。然后将混合物在[50℃]加热1小时，然后冷却至环境温度。将反应物倒入冰冷的0.5N [NAOH]水溶液中并搅拌1小时。过滤收集固体产物，用水洗涤，抽吸干燥，然后用异己烷洗涤并干燥，得到3-（2-氟-5-硝基苯基）吡啶，为灰色固体（26.2g，被[二苯基乙烯酮污染] ）]：[8H]（400MHz，CDCl 3）7.37（1H，t，J 9），7.45 [（1H，] ddd，J 8,5和1），7.89-7。 93 [（1H，] m），8。[28-8。] 33 [（1H，] m），8.40 [（1H，] dd，J 7和3），8.71 [（1H，] d，J 4 ），8.84 [（1H，] s）。将[OF 3-（2-氟-5-硝基苯基）]吡啶（26g，119mmol）在EtOH（200ml）和EtOAc [（200μml）中的悬浮液用[PTO2]（1.35g，6mmol）处理。然后暴露于50psi氢气直至摄取停止（约3小时）。将反应物通过玻璃 - 微纤维滤纸过滤并浓缩，得到[3-（2-氟-5-氨基苯基）]吡啶（22.4g），为深色油状物，其在静置时固化：[8H]（360MHz，[CDCL3] ）] 3.65（2H，s），6.65-6.72（2H，m），6.99 [（1H，] dd，J 9和9），7.33-7。 37 [（1H，] m），7.84-7。 86 [（1H，] m），8.58 [（1H，] d，[J4]，8。76（1H，] m）。将[3-（2-氟-5-氨基苯基）吡啶]（22.4g，119mmol）的1,4-二恶烷（40ml）溶液用[A] 48％氢溴酸水溶液（500ml）处理。 。将所得悬浮液冷却至0℃，然后用[NAN02]（9.5g，137mmol）的水（30ml）水溶液在20分钟内逐滴处理，保持内部温度[LT; 5℃]。在[0℃]下搅拌2小时，向反应中加入冷却的[（0℃）] CuBr（25.6g，179mmol）在48％氢溴酸水溶液（150ml）中的溶液，然后在[在[50℃]加热20分钟之前，[10]分钟，0℃。将反应冷却至环境温度，用冰冷的水（500ml）稀释，然后用冰冷的[33％]氢氧化铵水溶液处理直至pH8-9（约750 [ML]。]搅拌20分钟后最后，将产物萃取到EtOAc（600ml）中，将有机物用水，盐水（300ml）洗涤，经无水MgSO4干燥，过滤并预吸附在二氧化硅上。通过柱色谱法纯化[二氧化硅; 20-50％EtOAc /异己烷（含1％[MEOH]和1％三乙胺）]得到[3-（5-溴-2-氟苯基）]吡啶，为白色固体（22g，序列为73％）：[SN]（360 MHz，[CDCL3]] 7.09 [（1H，] dd，[J] 9和1），7.37-7。 40 [（1H，] m），7.46-7。 51 [（1H，] m），7.56-7。 59 [（1H，] m），7.83-7。 86 [（1H，] m），8。63-8.65 [（1H，] m），8。77-8。 79 [（1H，] m）。将3-（5-溴-2-氟苯基）吡啶（21g，83 [MMOL]，] [KOAC]（16.4g，167mmol）和双（频哪醇合）二硼（23.3g，92mmol）溶解于1中，加入4-二恶烷（250ml）和DMSO（5ml），混合物用氮气脱气1小时。加入二氯[[1，] [1APOS; -BIS]（二苯基膦基）二茂铁] - 二氯化钯（II）二氯甲烷加合物（2g，2.5mmol），将混合物在[90℃]加热18小时。将混合物冷却至环境温度，过滤，滤饼用[ET20]洗涤。将滤液蒸发至干，残留物用冰冷的2N水搅拌。 参考文献：