95470-42-1 2-溴-4-甲基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：95470-42-1）

产率：73% 合成条件：With N-Bromosuccinimide In chloroform; acetonitrile at 20℃; for 18 h; Inert atmosphere 实验步骤：2-溴-4-甲基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯（EV-AT8648-001） - 步骤1至搅拌的4-甲基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯溶液（CAS 51605-32-4） 在乙腈（10ml）和氯仿（10ml）中加入500mg，3.24mmol）N-溴代琥珀酰亚胺（577mg，3.24mmol），在氮气氛下，室温下搅拌反应18小时。 浓缩反应混合物，并通过快速柱色谱法（10-100％乙酸乙酯/庚烷）纯化残余物，得到560mg（73％）2-溴-4-甲基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯（EV- AT8648-001）为灰白色固体。 LCMS（方法D）：保留时间0.87分钟，M / z = 233/235（M + 1）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 12, p. 3669 - 3674 [2] Patent: WO2017/147102, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00167-00168 [3] Patent: WO2008/111794, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 27 [4] Patent: US2009/156615, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [5] Patent: US2015/284358, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0126; 0127; 0128 [6] Patent: JP2015/214527, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0140; 0141; 0142 [7] Patent: US2017/144987, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0060-0061

合成路线 2（2. 合成：95470-42-1）

产率：3.6 g 合成条件：With N-Bromosuccinimide In acetonitrile at 20℃; for 3 h; 实验步骤：将5-甲基-1H-咪唑-4-羧酸乙酯（由Sigma-Aldrich Co.生产）（7.5g，48.7mmol）溶解在乙腈（120mL）中，向其中加入N-溴代琥珀酰亚胺（10.4g，58.4mmol）， 将反应混合物在室温下搅拌3小时。 反应完成后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，反应混合物用乙酸乙酯萃取两次。 用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。 浓缩后，残渣用硅胶柱色谱法精制，得到2-溴-4-甲基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯（3.6g）：1H-NMR（CDCl3）δ：4.35（2H，q，J = 7.1Hz），2.51（3H，s），1.37（3H，t，J = 7.1Hz）; ESI-MS m / z = 233（M + H）+。 参考文献：

• [1] Patent: EP3144306, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0083; 0084