多肽合成，氨基酸保护单体。
医药
合成路线 1（1. 合成：147252-84-4）
产率：94%
合成条件：With triethylamine In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 18 h;
实验步骤：将10克（133毫摩尔）（R）-2-氨基-1-丙醇和14.8克（146.5毫摩尔）三乙胺在500毫升四氢呋喃中的溶液冷却至0℃。向该溶液中一次性加入30克（ 133mMol）二碳酸二叔丁酯。 将反应混合物在室温下搅拌约18小时。 然后将反应混合物减压浓缩，将得到的残余物溶于300mL乙酸乙酯中。 将该溶液用200mL水洗涤两次，用200mL饱和氯化钠水溶液洗涤一次，用硫酸镁干燥并减压浓缩，得到22g（94％）所需化合物，为黄色油状物.1H-NMR（ CDCl3）：δ4.71（m，1H），3.72（m，1H），3.59-3.46（m，2H），2.86（m，1H）。
参考文献：
- [1] Tetrahedron Letters, 2006, vol. 47, # 43, p. 7551 - 7556 [2] Patent: US7045545, 2006, B1. Location in patent: Page/Page column 26 [3] Letters in Organic Chemistry, 2010, vol. 7, # 5, p. 353 - 359 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 15, p. 4601 - 4608 [5] Patent: WO2014/159224, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00280 [6] Patent: WO2016/123707, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00176 [7] ACS Combinatorial Science, 2016, vol. 18, # 9, p. 569 - 574 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 42, # 23, p. 4749 - 4763 [9] Patent: WO2010/114179, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 65-66 [10] Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 42, # 18, p. 3463 - 3477 [11] Patent: US2009/170874, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 58 [12] Patent: US5672588, 1997, A [13] Tetrahedron Letters, 1990, vol. 31, # 19, p. 2661 - 2664 [14] Tetrahedron Asymmetry, 2002, vol. 13, # 11, p. 1129 - 1134 [15] Patent: US6391901, 2002, B1 [16] Patent: US2007/54915, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 49-50 [17] Journal of the American Chemical Society, 2010, vol. 132, # 3, p. 1151 - 1158 [18] Journal of Organic Chemistry, 2010, vol. 75, # 8, p. 2718 - 2721 [19] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 8, p. 2877 - 2879 [20] Organic Process Research and Development, 2012, vol. 16, # 1, p. 109 - 116 [21] Patent: US6025382, 2000, A [22] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 21, p. 6305 - 6312,8 [23] Patent: WO2013/59163, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 35 [24] Patent: WO2014/13309, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 50 [25] Patent: WO2014/114249, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [26] Patent: WO2015/110958, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 27-28 [27] Patent: US2016/75720, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0248 [28] Patent: US2016/332967, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0122 [29] Patent: WO2018/73602, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 104 [30] Patent: US2008/146565, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 97
合成路线 2（2. 合成：147252-84-4）
产率：63%
合成条件：Stage #1: With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran for 12 h; Heating / reflux Stage #2: With sodium hydroxide; water In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 0.17 h; Stage #3: at 60℃; for 6 h;
实验步骤：制备例4：（5）-2-甲氧基-1-甲基 - 乙胺; 该制备中使用的合成方法概述如下方案F.步骤1（5）-Boc-2-氨基 - 丙醇; 将D-丙氨酸（3.5g，39.3mmol）分小份加入到LiAlH 4（2.89g，76.26mmol）在回流THF中的悬浮液中。 继续回流12小时，然后将反应混合物冷却至0℃，并通过小心加入15％NaOH水溶液（3ml）和水（9ml）淬灭过量试剂。 在室温下搅拌10分钟后，加入（Boc）2 O（8.31g，38.13mmol）的CH 2 Cl 2（40ml）溶液。 将反应混合物在60℃下搅拌6小时，冷却至室温，通过无水Na 2 SO 4垫过滤，并将滤液真空浓缩。 通过硅胶柱色谱法纯化残余物，得到（S）-Boc-2-氨基 - 丙醇，为白色固体，收率：63％。 MS（M + H）= 176。
参考文献：
- [1] Patent: WO2008/55840, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 58 [2] Patent: US2009/163502, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 40 [3] Patent: US2009/163499, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 28 [4] Patent: US2009/170873, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 42 [5] Patent: US2010/324069, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [6] Patent: US2010/324070, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 19-20 [7] Patent: US2010/324056, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [8] Patent: US2012/22067, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 36
合成路线 3（3. 合成：147252-84-4）
产率：63%
合成条件：Stage #1: With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran for 12 h; Heating / reflux Stage #2: at 60℃; for 6 h;
实验步骤：步骤1（S）-Boc-2-氨基 - 丙醇将D-丙氨酸（3.5g，39.3mmol）分小份加入到LiAlH 4（2.89g，76.26mmol）在回流THF中的悬浮液中。 继续回流12小时，然后将反应混合物冷却至0℃，并通过小心地加入15％NaOH水溶液（3ml）和水（9ml）淬灭过量试剂。 在室温下搅拌10分钟后，加入（Boc）2O（8.31g，38.13mmol）的CH 2 Cl 2（40ml）溶液。 将反应混合物在60℃下搅拌6小时，冷却至室温，通过无水Na 2 SO 4垫过滤，并将滤液真空浓缩。 通过硅胶柱色谱法纯化残余物，得到（S）-Boc-2-氨基 - 丙醇，为白色固体，收率：63％。 MS（M + H）= 176。
参考文献：
- [1] Patent: US2008/4442, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 196 [2] Tetrahedron Letters, 2002, vol. 43, # 52, p. 9691 - 9693 [3] Synlett, 2002, # 10, p. 1730 - 1732
