29096-60-4 3-乙酰基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：29096-60-4）

产率：54% 合成条件：With sodium hydrogencarbonate In 1,2-dimethoxyethane for 16 h; Heating / reflux 实验步骤：实施例1 N-羟基-3- [4-（2-甲基 - 咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基） - 噻唑-2-基氨基] - 苯甲酰胺向搅拌的2-氨基吡啶溶液（1.035g）向在1,2-二甲氧基乙烷（5mL）中的11mmol）中加入碳酸氢钠（0.924g，11mmol）和3-氯-2,3-戊烷二酮（2g，14.8mmol）。将非均相反应混合物回流约16小时，并冷却至室温。在真空下除去挥发物。将残余物用水（50mL）稀释，并用DCM（3.x.50mL）萃取。将有机层用无水Na 2 SO 4干燥，过滤并在真空下浓缩。通过柱色谱（SiO 2）纯化粗产物。用乙酸乙酯/己烷（6：4）洗脱产物，得到1-（2-甲基 - 咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基） - 乙酮（1g，基于二酮的产率为38％）。 1,54％基于氨基吡啶-2）作为固体。将溴（0.163mL，3.1mmol）加入到在乙酸中的33％HBr中的1-（2-甲基 - 咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基） - 乙酮（500mg，2.8mmol）中（w /在0℃，v，5mL），并将混合物在室温下搅拌约1.5小时。将反应混合物用乙醚（50mL）稀释并搅拌约30分钟。过滤所得固体，用乙醚（2.×10mL）洗涤，得到2-溴-1-（2-甲基 - 咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基） - 乙酮（化合物（1） ））（581mg，80％），为固体。向化合物（1）（2.5g，9.88mmol）的乙醇（25mL）溶液中加入3-硫脲基 - 苯甲酸乙酯（化合物（2））（2.213g; 9.88mmol），将混合物回流过夜。真空除去乙醇，然后用乙醚（75mL）稀释残余物并搅拌30分钟。过滤固体，真空干燥，得到3- [4-（2-甲基 - 咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基） - 噻唑-2-基氨基] - 苯甲酸乙酯（化合物（3） ））（2.8g，75％），为固体。在0℃向搅拌的化合物（3）（300mg，0.79mmol）的甲醇：二氯甲烷（15mL：6mL）溶液中缓慢加入50％NH 2 OH水溶液（6mL）。在0℃下搅拌约10分钟后，滴加NaOH（240mg溶于1.5mL水中），约15分钟后升至室温并搅拌约3小时。将挥发物在低于35℃的真空下蒸发，用水（6mL）稀释，并冷却至0℃。使用2N HCl将pH调节至约7并搅拌约30分钟。过滤所得固体，用水（75mL）洗涤并在真空下干燥约5小时，得到标题化合物（150mg; 51％），为灰白色固体.MS m / z 366.0（M + +1） ，MP 170.4℃，1H NMR（DMSO-D6,200MHz）δ2.52（s，3H），7.00（dd，1H），7.10（s，1H），7.2-7.4（m，3H），7.53（ d，1H），7.67（d，1H），8.20（s，1H），9.03（s，OH），9.05（d，1H），10.54（s，NH）和11.18（s，NH）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 1989, vol. 32, # 9, p. 2204 - 2210 [2] Patent: US2009/5374, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 140 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 9, p. 2245 - 2248 [4] Journal of the Chilean Chemical Society, 2010, vol. 55, # 4, p. 483 - 485 [5] Patent: EP1214318, 2003, B1. Location in patent: Page/Page column 33 [6] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 93, p. 381 - 391 [7] Patent: CN103508930, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0320-0323 [8] Chemische Berichte, 1955, vol. 88, p. 1093,1100 [9] Patent: US2010/29638, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 61 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 5, p. 1238 - 1244 [11] Comptes Rendus Chimie, 2016, vol. 19, # 7, p. 850 - 856

合成路线 2（2. 合成：29096-60-4）

产率：35% 合成条件：Stage #1: With N-Bromosuccinimide; 1,1'-azobis(1-cyanocyclohexanenitrile) In chloroform for 1 h; Stage #2: Heating / reflux 实验步骤：将1,1'-偶氮二（环己烷甲腈）（催化量）加入到戊烷-2,4-二酮（1.00g，9.99mmol）和N-溴代琥珀酰亚胺（1.96g，10.99mmol）的CHCl 3（20mL）溶液中。。 将反应混合物搅拌1小时，过滤，并将滤液减压浓缩。 将残余物重新溶解在THF / Et 2 O（20mL）的1：1混合物中，然后加入吡啶-2-胺（723mg，7.68mmol）并将反应混合物回流过夜。 冷却后，减压除去溶剂，残余物通过柱色谱纯化，用EtOAc洗脱，然后用EtOAc-MeOH（96：4）纯化，得到标题化合物（475mg，35％收率）.1 H NMR（DMSO- d6）5（ppm）：9.59（dt，J = 6.8,1.4Hz，1H），7.68（dt，J = 8.8,1.2Hz，1H），7.56（ddd，J = 8.8,6.8,1,8,1 4Hz，1H），7.17（td，J = 6.8,1.4Hz，1H），2.72（s，3H），2.58（s，3H）。 MS（m / z）：174.20（计算值）175.1（MH +）（实测值）。 参考文献：

• [1] Advanced Synthesis and Catalysis, 2016, vol. 358, # 3, p. 364 - 369 [2] Organic Letters, 2016, vol. 18, # 5, p. 1016 - 1019 [3] Synthesis, 2011, # 15, p. 2445 - 2453 [4] Chemical Communications, 2011, vol. 47, # 40, p. 11333 - 11335 [5] Patent: WO2005/92899, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 178-179