73942-87-7 7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮

海关编码:2914390090

7，8‑二甲氧基‑1，3‑二氢‑2H‑3‑苯并氮杂卓‑2‑酮可用作合成心绞痛治疗药物伊伐布雷定的关键中间体。

医药

合成路线 1（1. 合成：73942-87-7）

产率：77.5% 合成条件：With hydrogenchloride; acetic acid In water at 25℃; for 17 h; 实验步骤：实施例8在3.0L RB烧瓶中加入142.0g N-（2,2-二甲氧基乙基）-2-（3,4-二甲氧基苯基）乙酰胺（VIII），710ml冰醋酸和710ml浓盐酸 使用机械搅拌器和温度计袋在25°C。 在25℃下搅拌17小时。 通过HPLC监测反应（化合物VIII应小于4.0％）。 如果HPLC符合要求，将反应混合物倒入3.0千克碎冰中。 搅拌30分钟并过滤固体物质。 用1升水清洗，吸干并卸下材料。 在55-60℃的真空下干燥材料（IX）直至LOD低于0.5％。重量：51.0g产率：77.5％HPLC纯度：98.9％ 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/72409, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 17-18 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1990, vol. 33, # 5, p. 1496 - 1504 [3] Patent: CN104031042, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0109; 0110 [4] Patent: US4584293, 1986, A [5] Patent: US4604389, 1986, A [6] Patent: US4737495, 1988, A [7] Patent: US4490369, 1984, A [8] Tetrahedron, 2009, vol. 65, # 1, p. 351 - 356 [9] Patent: WO2009/14637, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 87 [10] Patent: US2009/318682, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 4 [11] Archiv der Pharmazie, 2010, vol. 343, # 2, p. 114 - 119 [12] Patent: WO2016/79684, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 14-15 [13] Chemical Biology and Drug Design, 2016, p. 599 - 607 [14] Patent: WO2017/138017, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 14; 15

合成路线 2（2. 合成：73942-87-7）

产率：97% 合成条件：for 8 h; Reflux 实验步骤：实施例4 7,8-二甲氧基-3-二氢-2H-3-苯并吖庚因-2-酮640mg（1.89mmol）7,8-二甲氧基-3-（4-甲氧基苄基）-1,3-二氢-2H- 将3-苯并氮杂-2-酮在4mL三氟乙酸中回流。 保持接触8小时后，加入8mL软化水，过滤反应混合物。 将得到的沉淀依次用4mL软化水洗涤，然后用4mL甲醇洗涤两次，干燥后得到401mg对应于标题产物的绿色粉末。 产率：97％mp：236℃.1H NMR（CDCl 3,400MHz）：3.42ppm（2H，s）-3.86ppm（3H，s）-3.88ppm（3H，s）-6.17ppm（1H，m） - 6.29ppm（1H，d）-6.70ppm（1H，s）-6.75ppm（1H，s）-7.68ppm（NH）。 13C NMR（CDCl3,100MHz）：42.65ppm（CH2）-55.97ppm（2CH3）-109.78ppm（CH）-111.48ppm（CH）-116.89ppm（CH）-122.69ppm（CH）-123.56ppm（C q）-126.77ppm（C q）-148.11ppm（C q）-149.87ppm（C q）-170.18ppm（C q）/ 参考文献：

• [1] Patent: US2014/296512, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0137; 0138; 0139; 0140