31752-99-5 (-)苯基苯甲酰科立内酯 - 化工 AI 网

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生产及用途

用途与制备

简介 (-)苯基苯甲酰科立内酯是联苯-4-甲酰科立内酯其中一个异构体，可用于合成前列腺素类药物。前列腺素(Prostaglandins)是一类重要的内源性生理活性物质，是多种生理过程的重要介质，具有较高的药理活性，临床上前列腺素类药物均是人工合成而来。联苯-4-甲酰科立内酯(Coreylactonephenylbenzoate)是合成PGF2α前列腺素药物的手性中间体，化学名为六氢-4-(羟甲基)-2-氧代-2H-环戊并[b]呋喃-5-基1,1'-联苯-4-甲酸酯，通常包括(±)联苯-4-甲酰科立内酯、(-)苯基苯甲酰科立内酯和(+)联苯-4-甲酰科立内酯。
(-)苯基苯甲酰科立内酯是前列腺素合成中的关键中间体。前列腺素的多功能构建基块。 PGF2α的有效和选择性抗青光眼药物类似物的组成部分。
制备 (1)将(-)科立内酯二醇双羟基衍生物1.0kg加入10L丙酮中，搅拌下加入1L浓度为2mol/L盐酸溶液，控温60℃反应4小时，至反应完全，降至室温，得混悬水解液；将混悬水解液加入饱和碳酸钠溶液中和至PH＝7，得混悬中和液；然后控温40℃搅拌2小时，缓慢冷却至室温，放置2小时，得混悬反应液；将混悬反应液过滤，收集滤饼，得三苯甲醇粗品0.419kg；收集混悬反应液滤液，减压蒸除溶剂丙酮,冷却至室温，得混悬水溶液，过滤，收集滤饼，得(-)联苯-4-甲酰科立内酯粗品0.567kg； (2)将步骤(1)中所得的三苯甲醇粗品加入4.19L体积百分比为95％:5％的乙腈/乙醇中加热搅拌至完全溶解，冷却至室温，过滤，洗涤,制得三苯甲醇纯品0.408kg,收率92.8％，纯度99.65％； (3)将步骤(1)中所得的(-)联苯-4-甲酰科立内酯粗品加入5.67L体积百分比为95％:5％的乙醚/甲醇中加热搅拌至完全溶解，冷却至室温，过滤，洗涤,制得(-)联苯-4-甲酰科立内酯纯品0.554kg,收率93.1％，纯度99.51％。(D)联苯-4-甲酰科立内酯重结晶：将步骤(B)中获得的联苯-4-甲酰科立内酯粗品加入联苯-4-甲酰科立内酯重结晶溶剂(双溶剂S4/S5)中回流反应1-5小时，冷却至室温，析出固体过滤，洗涤,制得(-)苯基苯甲酰科立内酯纯品；
合成前列腺素的关键中间体。前列腺素的通用结构单元。用于制备强效和选择性抗青光眼药物PGF2α的类似物的结构单元。

医药

路线1：水解与中和反应

步骤1：将1.0kg (-)科立内酯二醇双羟基衍生物加入10L丙酮中，搅拌下加入1L 2mol/L盐酸溶液，控温60℃反应4小时至完全反应，降至室温得混悬水解液；将混悬水解液加入饱和碳酸钠溶液中和至pH=7，得混悬中和液；控温40℃搅拌2小时，缓慢冷却至室温放置2小时得混悬反应液；过滤收集滤饼得三苯甲醇粗品0.419kg，滤液减压蒸除丙酮得混悬水溶液，过滤收集滤饼得(-)联苯-4-甲酰科立内酯粗品0.567kg。
步骤2：将步骤1所得三苯甲醇粗品加入4.19L体积比95%乙腈/5%乙醇中加热搅拌至完全溶解，冷却至室温过滤洗涤，制得三苯甲醇纯品0.408kg，收率92.8%，纯度99.65%。
步骤3：将步骤1所得(-)联苯-4-甲酰科立内酯粗品加入5.67L体积比95%乙醚/5%甲醇中加热搅拌至完全溶解，冷却至室温过滤洗涤，制得(-)联苯-4-甲酰科立内酯纯品0.554kg，收率93.1%，纯度99.51%。
步骤4：将步骤2获得的联苯-4-甲酰科立内酯粗品加入双溶剂S4/S5中回流反应1-5小时，冷却至室温析出固体过滤洗涤，制得(-)苯基苯甲酰科立内酯纯品。