57764-49-5 1,2-苯并异恶唑-3-羧酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：57764-49-5）

产率：96% 合成条件：With hydrogen; triethylamine In ethanol at 0℃; for 1 h; 实验步骤：在0℃，大气压下，将10％钯碳（1.5g）和三乙胺（7.5g，82.4mmol）加入到6-溴苯并异恶唑-3-羧酸乙酯（20g，0.081mol）的乙醇（300ml）溶液中。氮。通过抽真空除去氮气氛并用氢气置换，并将反应混合物保持1小时。通过抽真空除去氢气氛并用氮气置换，通过硅藻土过滤除去钯。将滤饼用乙醇（3×50mL）洗涤，浓缩滤液。将残余物溶于二氯甲烷（200mL）中，溶液用水（4×50mL）洗涤，干燥（硫酸钠）并蒸发，得到13.0g产物，为黄色固体（96％）。用氢氧化钠皂化酯，得到酸。根据方法A将酸与双环碱偶联。参考文献：Angell，R.M。 Baldwin，I.R。; Bamborough，P。; Deboeck，N.M。; Longstaff，T。; Swanson，S.W004010995A1使用该方法制备以下酸：1,2-苯并异恶唑-3-羧酸。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/63767, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 44-45 [2] Patent: WO2005/111038, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 66-67 [3] Patent: US2005/250808, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 40

合成路线 2（2. 合成：57764-49-5）

产率：41% 合成条件：With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide at 130℃; for 8.42 h; 实验步骤：根据Kemp等人描述的方法制备硝基肟a（5.0g，21.0mmol）的溶液。 （/ Am.Chem.Soc.1975,97,7305-7312）在DMF（30mL）中经25分钟滴加到剧烈搅拌的己烷洗涤的NaH悬浮液中（60％在矿物油中，840mg，21.0）。 在N 2下，在DMF（40mL）中的mmol）。 将得到的深色溶液缓慢加热至130℃，保持8小时。 将其用水（200mL）稀释，用EtOAc（2×200mL）萃取，用盐水洗涤EtOAc，干燥（MgSO 4），并真空浓缩。 将粗产物吸附在硅藻土上，用ISCO CombiFlash 120g EPO柱（1-10％乙酸乙酯 - 己烷）纯化，得到1.6g（41％）苯并异恶唑b，为灰白色固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2006/69063, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 88-89 [2] Journal of the American Chemical Society, 1975, vol. 97, p. 7305 - 7312 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 15, p. 2308 - 2314