100487-82-9 2-(4-溴-2-硝基苯基)乙酸甲酯

海关编码:2916391000

作为医药、农药等领域的中间体，用于相关化合物的合成。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：100487-82-9）

产率：73% 合成条件：With water; lithium chloride In dimethyl sulfoxide at 20 - 100℃; 实验步骤：向搅拌的2-（4-溴-2-硝基苯基）丙二酸二甲酯A.17（20g，60.2mmol）的DMSO（200mL）溶液中加入氯化锂（5.11g，2eq。），然后加入水（1.1）。 在室温下，1mL（1当量）。 将所得混合物在100℃下搅拌2天并在环境温度下再搅拌4天。 将混合物倒入水中并用乙酸乙酯（2×）萃取。 将合并的有机物用盐水（2x）洗涤并经Na 2 SO 4干燥。 将真空浓缩后的残余物进行Combi-Flash柱色谱（乙酸乙酯/己烷），得到（4-溴-2-硝基苯基）乙酸甲酯A.97（12g，73％），为浅黄色固体。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ8.30（d，J = 2.1Hz，1H），7.98（dd，J = 8.2,2.1Hz，1H），7.56（d，J = 8.2Hz，1H），4.08 （s，2H），3.63（s，3H）。 LCMS-ESI（POS），M / Z，M + 1：实测值274.0和276.0。 参考文献：

• [1] Synthesis, 1993, # 1, p. 51 - 53 [2] Journal of the American Chemical Society, 2013, vol. 135, # 2, p. 620 - 623 [3] Patent: WO2009/158011, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 59-60 [4] Patent: WO2009/85040, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 25-26 [5] Patent: US6350747, 2002, B1. Location in patent: Page column 48 [6] Patent: WO2013/124026, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 124; 125 [7] Patent: WO2013/131609, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 81 [8] Patent: US2002/2161, 2002, A1 [9] Patent: US4569942, 1986, A [10] Patent: US4690943, 1987, A [11] Patent: US4721712, 1988, A [12] Patent: US4730004, 1988, A [13] Patent: US4725616, 1988, A [14] Patent: US4556672, 1985, A [15] Patent: EP208510, 1991, B1 [16] Patent: WO2010/151737, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 34; 48

合成路线 2（2. 合成：100487-82-9）

产率：100% 合成条件：at 85℃; for 16 h; 实验步骤：步骤1（4-溴-2-硝基 - 苯基'） - 乙酸甲酯处理（4-溴-2-硝基 - 苯基） - 乙酸（5.00g，19.2mmol）的甲醇（100ml）溶液 用锥。 HCl（1.0mL）。 将混合物在85℃下搅拌16小时并冷却至室温。 将混合物用Na 2 CO 3水溶液中和并减压浓缩。 残余物用乙酸乙酯（50mL×2）萃取，合并的有机层用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到标题化合物（5.27g，100％），为棕色固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/92751, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 26 [2] Patent: WO2004/41752, 2004, A2. Location in patent: Page 22 [3] Patent: WO2004/10995, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 49 [4] Patent: WO2015/9977, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 112

合成路线 3（3. 合成：100487-82-9）

产率：51% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In 1-methyl-pyrrolidin-2-one; mineral oil at 20℃; for 0.42 h; Stage #2: at 0 - 120℃; for 21 h; 实验步骤：8a）（4-溴-2-硝基苯基）乙酸甲酯将二甲基丙二酸酯（2.45mL，21.8mmol）在室温下在10分钟内加入搅拌的氢化钠悬浮液（1.06g 60％矿物油分散体，26.7mmol）中。 1-甲基-2-吡咯烷酮（25mL）。在室温下再搅拌15分钟后，将溶液冷却至0℃并加入2,5-二溴硝基苯（5.0g，17.8mmol）并将混合物在室温下搅拌16小时。将混合物倒入盐酸（1.0M水溶液，250mL）中，然后用乙酸乙酯萃取两次。将合并的萃取液用水和盐水洗涤，然后浓缩。通过硅胶色谱法纯化残余物，用3：2乙酸乙酯：己烷洗脱，合并含有产物的级分并浓缩。将残余物溶于1-甲基-2-吡咯烷酮（20mL）和水（2mL）的混合物中，然后在120℃下搅拌5小时。将混合物倒入盐酸（1.0M水溶液，250mL）中，然后用乙酸乙酯萃取两次。将合并的萃取液用水和盐水洗涤，然后浓缩。通过硅胶色谱法纯化残余物，用2：3乙酸乙酯：己烷洗脱，得到2.51g（51％）的（4-溴-2-硝基苯基）乙酸甲酯，为浅黄色油状物，静置后固化。 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ8.26（s，1H），7.71（d，J = 8Hz，1H），7.24（d，J = 8Hz，1H），3.98（s，2H），3.71（ s，3H）。 ESI-LCMS m / z 275（M + H）+。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/157270, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 85