863578-21-6 5-氯-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苯胺

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：863578-21-6）

产率：65% 合成条件：With triethylamine In 1,4-dioxane at 100℃; for 10.50 h; 实验步骤：步骤1：制备5-氯-2-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）苯胺至2-溴-5-氯苯胺（20.0g，向1,4-二恶烷（200ml）中的96.9mmol）中加入三乙胺（54.0ml，487mmol）和[1,1-双（二苯基膦基）二茂铁]二氯化钯（II）二氯甲烷络合物（3.96g，4.84mmol），在氮气流下，滴加4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷（42.3ml，290mmol）。将混合物在100℃下搅拌10.5小时。将混合物冷却至室温并通过硅藻土过滤。在0℃下向滤液中滴加甲醇（25ml）。减压蒸发溶剂，并将获得的残余物用硅胶色谱（己烷：乙酸乙酯= 20：1）纯化，得到5-氯-2-（4,4,5,5-四甲基-1,3） ，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）苯胺（16.5g，产率65％）。 1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ（ppm）7.28（1H，d，J = 6.0Hz），6.59（1H，d，J = 1.2Hz），6.43（1H，dd，J = 6.3,1.5） Hz），5.70（2H，s），1.24（12H，s）。 参考文献：

• [1] Patent: EP1719773, 2006, A1. Location in patent: Example 1-10

合成路线 2（2. 合成：863578-21-6）

产率：100% 合成条件：With dichloro(1,1'-bis(diphenylphosphanyl)ferrocene)palladium(II)*CH 2 Cl 2 ; potassium acetate In dimethyl sulfoxide at 85℃; for 2.50 h; 实验步骤：化合物16-3（0417）16-2（3.778g，18.43mmol），双（频哪醇合）二硼（8.5g，33.17mol），KOAc（3.2g，36.86mmol）和Pd（dppf）2Cl2DCM（500）的溶液 将mg，0.92mmol）的DMSO（50mL）溶液在85℃下搅拌2.5小时。 TLC显示反应完成。 加入水（60mL），用乙酸乙酯（60mL×3）萃取混合物。 将合并的有机层经Na 2 SO 4干燥，过滤，浓缩并通过硅胶柱（PE：EA = 10：1）纯化，得到16-3，为黄色固体（5.0g，收率100％）。 参考文献：

• [1] Patent: US9138427, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 294 [2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 7, # 12, p. 1124 - 1129

合成路线 3（3. 合成：863578-21-6）

产率：96% 合成条件：With dichloro(1,1'-bis(diphenylphosphanyl)ferrocene)palladium(II)*CH 2 Cl 2 ; potassium acetate; bis(pinacol)diborane In dimethyl sulfoxide at 85℃; Inert atmosphere 实验步骤：向圆底烧瓶中加入PdCl 2（dppf）-CH 2 Cl 2加合物（1.347g，1.650mmol），KOAc（6.48g，66.0mmol），双（频哪醇合）二硼（12.57g，49.5mmol），2-溴-5- 氯苯胺（6.81g，33mmol）和DMSO（100mL）。 将溶液抽空/回填N 2（3x），然后加热至85℃过夜。 将溶液冷却至室温并用MTBE和水稀释。 过滤溶液，分离各层。 将水相用MTBE萃取，并将合并的有机层用水，盐水洗涤，经Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩。 通过Biotage纯化粗残余物，得到5-氯-2-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）苯胺（8.06g，31.8mmol，96％收率）。 m / z（ESI）254 [M + H] + 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/184878, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00183; 00184