化学合成。
医药中间体；有机试剂；化学合成
合成路线 1（2. 合成：6232-11-7）
产率：97%
合成条件：With thionyl chloride In methanol at 20℃; for 16 h;
实验步骤：将4-（氨基甲基）苯甲酸（302mg，2.00mmol）溶解在MeOH（30mL）中并在室温下小心地滴加亚硫酰氯（1.16mL，16.0mmol）。将反应混合物在室温下搅拌过夜。然后减压除去溶剂，得到15d。无色固体，熔点234℃，收率390mg（97％）。 C9H12ClNO2（201.7）。 Rf = 0.22（乙酸乙酯/ 1％二乙基甲胺，检测：254nm）。 1H NMR（400MHz，DMSO-D6）：δ[ppm] = 3.86（s，3H，CO2CH3），4.10（s，2H，H3NCH2），7.63-7.67（m，2H，3-HB，5-HB） ，7.96-8.01（m，2H，2-HB，6-HB），8.61（br s，3H，NH 3）。 13C NMR（101MHz，DMSO-D6）：δ[ppm] = 41.7（1C，H3NCH2），52.2（1C，CO2CH3），129.2（2C，C-3B，C-5B），129.3（2C，C-2B） C-6B），129.5（1C，C-1B），139.4（1C，C-4B），165.9（1C，CO2CH3）。 FT-IR：ν[cm-1] = 2963（NH 3 +），2878（C-Haliph。），2573（NH 3 +），1678（C = O），1597,1578,1477（C = CAr），864（Ar - 飞机的一部分）。 HRMS（APCI）：m / z = 166.0865（对于C 9 H 12 NO 2 [M + H] +计算的值为166.0863）。 HPLC：t R = 6.4分钟，纯度99.9％。
参考文献：
- [1] Angewandte Chemie - International Edition, 2011, vol. 50, # 21, p. 4872 - 4875 [2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 129, p. 124 - 134 [3] Patent: US5585381, 1996, A
合成路线 2（3. 合成：6232-11-7）
产率：99%
合成条件：at 0℃; for 24 h; Reflux
实验步骤：实施例1：N-（2-氨基苯基）-4 - （（4-溴-5,6-二甲氧基-1-氧代异吲哚啉-2-基）甲基）苯甲酰胺的制备步骤1：4-（氨基甲基）苯甲酸甲酯盐酸盐4的制备 将氨基甲基苯甲酸（2.0g，13mmol）溶解在MeOH（5.0mL）中，在0℃下向其中缓慢加入亚硫酰氯（2.9mL，3当量）并熔融24小时。 减压蒸馏除去溶剂和亚硫酰氯，真空干燥，得到标题化合物（2.7g，99％）。1H NMR（300MHz，D2O）：δ7.93（d，2H） ，J = 8.4Hz），7.41（d，2H，J = 8.4Hz），4.12（s，2H），3.79（s，3H）。
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 16, p. 6516 - 6532 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2003, vol. 11, # 19, p. 4189 - 4206 [3] Patent: WO2010/131922, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 28 [4] Organic Letters, 2017, vol. 19, # 7, p. 1768 - 1771 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 12, p. 1810 - 1822 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 21, p. 8948 - 8952 [7] Angewandte Chemie, International Edition, 2015, vol. 54, # 1, p. 276 - 279 [8] Angewandte Chemie, 2015, vol. 127, # 1, p. 278 - 281,4 [9] Molecules, 2008, vol. 13, # 5, p. 1111 - 1119 [10] Journal of the American Chemical Society, 2015, vol. 137, # 5, p. 1983 - 1992 [11] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 134, p. 185 - 206 [12] Journal of Organic Chemistry, 1995, vol. 60, # 21, p. 6970 - 6979 [13] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 15, p. 4455 - 4458 [14] Chemical Communications, 2014, vol. 50, # 97, p. 15341 - 15344 [15] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 21, p. 9942 - 9959 [16] Patent: JP5871223, 2016, B2. Location in patent: Paragraph 0039 [17] Patent: WO2018/71740, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 27
