217195-91-0 2-羟基-2-(三氟甲基)-4-甲基-4-戊烯酸乙酯
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安全说明
海关编码:2932990090
用途与制备
2-羟基-2-(三氟甲基)-4-甲基-4-戊烯酸乙酯是一种重要的中间体，可用于合成多种药物和农药分子，如4-(2,3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊酸乙酯等。
医药; 农药
产率：73% 合成条件：Stage #1: With manganese; zinc(II) chloride In tetrahydrofuran for 0.50 h; Heating / reflux Stage #2: at 20℃; for 24.50 h; Heating / reflux 实验步骤：例子; 1）2-羟基-4-甲基-2-（三氟甲基）戊烯酸乙酯的合成; 将0.27mol Mn和0.01mol ZnCl 2在105ml THF中的悬浮液加热至回流。 向沸腾的混合物中加入0.01mol 3-溴-2-甲基-1-丙烯，30分钟后，加入0.11mmol乙基 - 三氟丙酮酸和0.18mol 2-溴-2-甲基-1-的溶液。 在2.5小时内将丙烯在90ml THF中滴加到反应混合物中。 回流3小时后，将混合物在室温下搅拌19小时。 将反应混合物倒入90ml饱和NH 4 Cl和冰混合物中。 剧烈搅拌30分钟后，将混合物各用110ml MTBE萃取四次。 将合并的有机萃取液用30ml盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空浓缩。 减压蒸馏残余物。 得到乙基-2-羟基-4-甲基-2-（三氟甲基）戊烯酸酯，收率73％。 参考文献：
产率：60% 合成条件：at -60℃; for 4 h; 实验步骤：三氟丙酮酸乙酯（124.84g，0.734mol）在2.0L THF中的溶液用甲基烯丙基氯化镁（0.5M在THF中，1.90L，0.954mol）处理4小时，同时内部温度保持在低于-60℃。使反应混合物达到室温过夜，在室温下浓缩以除去THF，用1L饱和氯化铵溶液淬灭，并用三份1L二乙醚萃取。将合并的有机相用100mL盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并真空浓缩。在60NU-NHG下真空蒸馏，得到100.1g 2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊-4-烯酸乙酯，为透明油状物（b.p.97℃-103℃，60％收率）。用A1C13处理2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基-4-烯酸乙酯（100g，442mmol）和2,3-二氢苯并呋喃（57.7g，480mmol）在500mL二氯乙烷中的溶液（87.8g，660mmol），同时保持内部温度低于10℃。使反应温热至室温过夜，并用1L冷的1N HCl淬灭。然后用三份1L乙酸乙酯萃取混合物。将合并的有机层用1L饱和碳酸氢钠水溶液，1L盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并真空浓缩。将残余物在SiO 2（10％乙醚/己烷）中纯化。所得固体在热己烷中重结晶，得到39.5g 4-（2,3-二氢苯并呋喃-7-基）-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊酸乙酯，为白色固体（26％收率）。用4-（2,3-二氢苯并呋喃-7-YL）-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊二酸乙酯溶液处理LAH（4.52g，119mmol）在230mL THF中的悬浮液。在0℃，30分钟内，在40mL THF中的（27.5g，79.4mmol）。搅拌过夜后，将反应冷却至0℃，用3ML水淬灭，并用3mL 4M氢氧化钠溶液处理。 10分钟后，将混合物用另外的18ML水处理，并将所得混合物温热至室温4小时。过滤混合物，滤饼用5份100mL二乙醚洗涤。将滤液真空浓缩，得到24.0g 4-（2,3-二氢苯并呋喃-7-基）-4-甲基-2-三氟甲基戊烷-1,2-二醇，为油状物（收率99％）。 4-（2,3-二氢苯并呋喃-7-YL）-4-甲基-2-三氟甲基戊内酰胺-1,2-二醇（24.0g，78.9mmol）和NAIO4（84.3g，394mmol）在360mL中的溶液将甲醇在室温下搅拌过夜。将得到的混合物通过CELTES助滤剂垫过滤，滤饼用三份100mL甲醇洗涤。将滤液真空浓缩，溶于己烷中，再次过滤，真空浓缩，得到21.4g的4-（2,3-二氢苯并呋喃-7-YL）-1,1,1-三氟-4-甲基戊烷 - 2-ONE为无色油状物（定量收率），其不经纯化而使用。将4-（2,3-二氢苯并呋喃-7-YL）-L，L，L-三氟-4-甲基戊-2-酮（20. 8g，76.2mmol）在200mL乙酸中的溶液用氯气（C12）在乙酸中的溶液（通过将氯气鼓泡到乙酸中制备，-1.19M）。通过H-NMR监测反应。基于各酮的CH2信号的积分（原料：5 = 3.32ppm;产物：6 = 3.32ppm）测定原料与产物的比例。基于NMR比率重新计算C12溶液的浓度，并添加另外一部分C12溶液（重复该过程直至NMR显示原料完全消耗）。将混合物用500mL水淬灭，并在1小时内小心地加入固体碳酸氢钠（~500g）。将混合物倒入500mL乙酸乙酯中。分离各相，水层用三份500mL乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用两份100ML盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并在VACUO中浓缩，得到23.4g标题产物（定量收率），其不经纯化而使用。 ：
产率：52% 合成条件：With manganese; zinc(II) chloride In tetrahydrofuran for 2.50 h; Heating / reflux 实验步骤：实验实施例实施例1：2-（2,6-二甲基吗啉-4-基甲基）-1,1,1-三氟-4-（5-氟-2-甲氧基苯基）-4-甲基戊-2-醇盐酸盐的合成将8.5g（49.9mmol）三氟甲基丙酮酸乙酯，6.6g（120mmol）锰和0.65g（4.8mmol）氯化锌在40mL THF中加热回流的混合物加入200PL（2mmol）1溴-2-甲基丙烯。 30分钟后，在1小时内滴加在30mL THF中的9.13mL（90.5mmol）的1-溴-2-甲基丙烯。加入后将混合物回流1小时，然后冷却至0℃并用150mL饱和氯化铵水溶液和100mL乙酸乙酯（EtOAc）稀释。分离有机相，水层用三份100mL EtOAc萃取。将合并的有机层用两份50ML饱和氯化铵水溶液洗涤，然后用两份50mL盐水洗涤，用硫酸镁（MGSO 4）干燥，过滤，并真空浓缩。通过硅胶色谱法纯化粗残余物，用EtOAc-己烷（5:95）洗脱，得到5.9g（52％）2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊-4-烯酸乙酯。向各组分中加入5.9g（26.1mmol）上述2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊-4-烯酸乙酯在30ml 4-氟苯甲醚中的混合物，5.2g（39.4mmol）氯化铝。在第一次加入时混合物变得放热并变黑，并用冰水浴冷却。将混合物搅拌3天，然后倒入200mL冰冷的1N HCl水溶液中，并用三份150mL EtOAc萃取。将合并的有机层用50mL 1N盐酸水溶液，三份50mL盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并真空浓缩。通过硅胶色谱法纯化粗残余物，用EtOAc-己烷（1：9，然后2：8，然后3：7，然后4：6）洗脱，得到6.6g（71％）4-（5-FLUORO-2） - 甲氧基苯基）-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊酸乙酯。在0℃-5℃下，向在100mL无水THF中的4-（5-氟-2-甲氧基苯基）-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊二酸乙酯（10.07g）中加入1.3g氢化铝锂分批。将混合物缓慢升温至室温并搅拌两天。用1.3ML水，1.3mL 15％NAOH水溶液和3.9ML水淬灭反应。将混合物通过硅藻土过滤，用乙醚稀释，用水和盐水洗涤，并用硫酸镁干燥。真空除去挥发物。产物4-（5-氟-2-甲氧基苯基）-4-甲基-2-三氟甲基戊烷-1,2-二醇无需进一步纯化即可使用。在0℃下，向4-（5-氟-2-甲氧基苯基）-4-甲基-2-三氟甲基戊烷-1,2-二醇（8.15g）和吡啶（21.2mL）在50mL二氯甲烷（CH 2 Cl 2）中的溶液中加入滴加甲磺酰氯（2.63mL），然后滴加℃C-5℃。将混合物温热至室温，搅拌过夜，加入甲醇（80ML）和K 2 CO 3（36.2g）。将混合物搅拌4小时，用乙醚稀释，用水，稀HCl和盐水洗涤，并用硫酸镁干燥。真空除去挥发物，得到残余物，通过快速硅胶色谱法纯化，用5％EtOAc的己烷溶液作为洗脱剂。收集富含产物的级分，真空除去挥发物，得到2- [2-（5-氟-2-甲氧基苯基）-2-甲基丙基] -2-三氟甲基环氧乙烷。将2- [2-（5-氟-2-甲氧基苯基）-2-甲基丙基] -2-三氟甲基环氧乙烷（0.219g）和2-6-二甲基吗啉（0.26mL）在2mL无水DMF中的混合物在100°加热C保持2小时，冷却至室温，用乙醚稀释，用水和盐水洗涤，并用硫酸镁干燥。真空除去挥发物，得到油状物，将其溶于约15ML乙醚中，加入HCl的二恶烷溶液。真空除去挥发物，将得到的固体用乙醚研磨，真空干燥，得到标题化合物，m。页。 133°C-135℃。 参考文献：