217195-91-0 2-羟基-2-(三氟甲基)-4-甲基-4-戊烯酸乙酯

海关编码:2932990090

2-羟基-2-(三氟甲基)-4-甲基-4-戊烯酸乙酯是一种重要的中间体，可用于合成多种药物和农药分子，如4-(2,3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊酸乙酯等。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：217195-91-0）

产率：73% 合成条件：Stage #1: With manganese; zinc(II) chloride In tetrahydrofuran for 0.50 h; Heating / reflux Stage #2: at 20℃; for 24.50 h; Heating / reflux 实验步骤：例子; 1）2-羟基-4-甲基-2-（三氟甲基）戊烯酸乙酯的合成; 将0.27mol Mn和0.01mol ZnCl 2在105ml THF中的悬浮液加热至回流。 向沸腾的混合物中加入0.01mol 3-溴-2-甲基-1-丙烯，30分钟后，加入0.11mmol乙基 - 三氟丙酮酸和0.18mol 2-溴-2-甲基-1-的溶液。 在2.5小时内将丙烯在90ml THF中滴加到反应混合物中。 回流3小时后，将混合物在室温下搅拌19小时。 将反应混合物倒入90ml饱和NH 4 Cl和冰混合物中。 剧烈搅拌30分钟后，将混合物各用110ml MTBE萃取四次。 将合并的有机萃取液用30ml盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空浓缩。 减压蒸馏残余物。 得到乙基-2-羟基-4-甲基-2-（三氟甲基）戊烯酸酯，收率73％。 参考文献：

• [1] Patent: EP1982976, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 8 [2] Patent: WO2003/101932, 2003, A2. Location in patent: Page 58 [3] Patent: WO2003/104195, 2003, A1. Location in patent: Page 61-62 [4] Patent: US6344454, 2002, B1. Location in patent: Page column 16

合成路线 2（2. 合成：217195-91-0）

产率：60% 合成条件：at -60℃; for 4 h; 实验步骤：三氟丙酮酸乙酯（124.84g，0.734mol）在2.0L THF中的溶液用甲基烯丙基氯化镁（0.5M在THF中，1.90L，0.954mol）处理4小时，同时内部温度保持在低于-60℃。使反应混合物达到室温过夜，在室温下浓缩以除去THF，用1L饱和氯化铵溶液淬灭，并用三份1L二乙醚萃取。将合并的有机相用100mL盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并真空浓缩。在60NU-NHG下真空蒸馏，得到100.1g 2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊-4-烯酸乙酯，为透明油状物（b.p.97℃-103℃，60％收率）。用A1C13处理2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基-4-烯酸乙酯（100g，442mmol）和2,3-二氢苯并呋喃（57.7g，480mmol）在500mL二氯乙烷中的溶液（87.8g，660mmol），同时保持内部温度低于10℃。使反应温热至室温过夜，并用1L冷的1N HCl淬灭。然后用三份1L乙酸乙酯萃取混合物。将合并的有机层用1L饱和碳酸氢钠水溶液，1L盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并真空浓缩。将残余物在SiO 2（10％乙醚/己烷）中纯化。所得固体在热己烷中重结晶，得到39.5g 4-（2,3-二氢苯并呋喃-7-基）-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊酸乙酯，为白色固体（26％收率）。用4-（2,3-二氢苯并呋喃-7-YL）-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊二酸乙酯溶液处理LAH（4.52g，119mmol）在230mL THF中的悬浮液。在0℃，30分钟内，在40mL THF中的（27.5g，79.4mmol）。搅拌过夜后，将反应冷却至0℃，用3ML水淬灭，并用3mL 4M氢氧化钠溶液处理。 10分钟后，将混合物用另外的18ML水处理，并将所得混合物温热至室温4小时。过滤混合物，滤饼用5份100mL二乙醚洗涤。将滤液真空浓缩，得到24.0g 4-（2,3-二氢苯并呋喃-7-基）-4-甲基-2-三氟甲基戊烷-1,2-二醇，为油状物（收率99％）。 4-（2,3-二氢苯并呋喃-7-YL）-4-甲基-2-三氟甲基戊内酰胺-1,2-二醇（24.0g，78.9mmol）和NAIO4（84.3g，394mmol）在360mL中的溶液将甲醇在室温下搅拌过夜。将得到的混合物通过CELTES助滤剂垫过滤，滤饼用三份100mL甲醇洗涤。将滤液真空浓缩，溶于己烷中，再次过滤，真空浓缩，得到21.4g的4-（2,3-二氢苯并呋喃-7-YL）-1,1,1-三氟-4-甲基戊烷 - 2-ONE为无色油状物（定量收率），其不经纯化而使用。将4-（2,3-二氢苯并呋喃-7-YL）-L，L，L-三氟-4-甲基戊-2-酮（20. 8g，76.2mmol）在200mL乙酸中的溶液用氯气（C12）在乙酸中的溶液（通过将氯气鼓泡到乙酸中制备，-1.19M）。通过H-NMR监测反应。基于各酮的CH2信号的积分（原料：5 = 3.32ppm;产物：6 = 3.32ppm）测定原料与产物的比例。基于NMR比率重新计算C12溶液的浓度，并添加另外一部分C12溶液（重复该过程直至NMR显示原料完全消耗）。将混合物用500mL水淬灭，并在1小时内小心地加入固体碳酸氢钠（~500g）。将混合物倒入500mL乙酸乙酯中。分离各相，水层用三份500mL乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用两份100ML盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并在VACUO中浓缩，得到23.4g标题产物（定量收率），其不经纯化而使用。 ：