138647-49-1 4-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁酯
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安全说明
海关编码:2933399990
用途与制备
作为医药中间体，用于后续化学反应（如专利中提及的多种药物合成路线）。
医药中间体
产率：96% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran at -78℃; for 1.25 h; Stage #2: at -78 - 20℃; 实验步骤：将二异丙胺（22ml）溶于无水TηF（125ml）中并冷却至-78℃。 逐滴加入72-丁基锂（62.5ml，2.5M）。 将溶液搅拌15分钟，然后滴加在TηF（100ml）中的叔丁基4-氧代哌啶-1-羧酸酯（28.32g）。 将反应混合物在-78℃下搅拌1小时，然后滴加在THF（150ml）中的N-苯基三氟甲磺酰亚胺（53.8g）。 将反应混合物在-78℃下搅拌2小时，并使其温热至室温并搅拌过夜。 然后将反应混合物真空浓缩，将残余物溶于乙醚（1000ml）中。 将其用水（500ml），2M氢氧化钠溶液（3×500ml），水（500ml）和盐水（500ml）洗涤，然后经硫酸镁干燥并浓缩，得到标题化合物，为浅棕色油状物（ 45.38g，96％），无需进一步纯化即可使用; 1H NMR（CDCl3）δ1.48（9H，s），2.44（2H，m），3.63（2H，t），4.00（2H，q），5.70（1H，br）。 参考文献：
产率：100% 合成条件：Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at -78℃; for 0.33 h; Stage #2: at -78 - 0℃; for 3 h; 实验步骤：第9部分; 在-78℃下向LiHMDS（1.0M的THF溶液，28.7mL，28.7mmol）中滴加叔丁基-4-氧代哌啶-1-羧酸酯（5.21g，26.16mmol）的无水THF（26mL）溶液。 在氮气下。 20分钟后，加入N-苯基三氟甲磺酰亚胺（10.0g，27.99mmol）的THF（26mL）溶液，使反应物逐渐升温至0℃并搅拌3小时。 用最少量的饱和NaHCO 3淬灭反应，并将所得混合物减压浓缩。 在中性Al 2 O 3上进行快速色谱，得到所需的烯醇三氟甲磺酸酯（8.67g，100％）。 参考文献：
产率：90% 合成条件：Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at -78℃; for 1 h; Stage #2: at -78 - 20℃; 实验步骤：在-78℃下，将4-氧代哌啶-1-甲酸叔丁酯（1-1）（80g，0.402mol）的THF（800mL）溶液加入到LiHMDS（1M的THF溶液，406mL）溶液中。 C。 添加后，将反应混合物在-78℃下搅拌1小时。 然后在-78℃下向混合物中加入N-苯基双（三氟甲磺酰亚胺）（156.4g，0.438mol）的THF（400mL）溶液。 添加后，将反应在室温下搅拌过夜。 TLC（石油醚/ EtOAc，V / V = 1：1）显示反应完成。 浓缩反应混合物，并通过硅胶柱色谱法（石油醚/ EtOAc梯度从1：0至20：1）纯化残余物，得到4-（三氟甲基磺酰氧基）-5,6-二氢吡啶-1-叔丁酯（ 2H） - 羧酸酯（I-2）（120g，90％），为黄色油状物，直接用于下一步骤。 参考文献：