1975-53-7 4-氰基-2-甲基苯甲酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1975-53-7）

产率：100% 合成条件：With water; sodium hydroxide In ethanol at 20℃; for 12 h; 实验步骤：向4-氰基-2-甲基苯甲酸甲酯（38g，0.217mol）的乙醇（450ml）溶液中加入氢氧化钠水溶液（150ml，2.9M），在室温下搅拌12小时。 。减压除去大部分乙醇，残余物用水（300ml）稀释。水层用乙醚（200ml×2）洗涤，水层用盐酸（450ml，1M）在0℃酸化至pH <6。用乙酸乙酯（400ml×3）萃取混合物，用盐水洗涤有机层，干燥并蒸发，得到4-氰基-2-甲基苯甲酸（40g，收率100％），为黄色固体。向4-氰基-2-甲基苯甲酸（20g，0.124mol）的甲苯（200ml）溶液中加入亚硫酰氯（18ml，0.248mol）和催化量的二甲基甲酰胺（0.5ml）。将所得混合物在70℃下搅拌14小时，并在减压下浓缩，得到4-氰基-2-甲基苯甲酰氯（24g，产率100％），将其不经进一步纯化用于下一步骤。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 12, p. 3671 - 3675 [2] Patent: WO2010/127926, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 46-47 [3] Patent: WO2009/77197, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 35-36 [4] Patent: WO2010/127928, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 32 [5] Patent: EP2272835, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 14-15

合成路线 2（2. 合成：1975-53-7）

产率：82% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78℃; for 1 h; Stage #2: at 20℃; 实验步骤：在-78℃下，将nBuLi在THF（2.5M，2.24mL，5.6mmol）中的溶液滴加到4-溴-3-甲基苄腈（1.0g，5.1mmol）在无水THF（50mL）中的搅拌溶液中，并且 将溶液在-78℃下搅拌1小时。 将干燥的CO 2气流鼓泡通过溶液10分钟并将混合物温热至20℃。将混合物用水（100ml）稀释并用Et 2 O（3×20mL）洗涤。 用cHCl将水相酸化至pH 2，用CHCl 3（3×50mL）萃取，干燥有机部分，蒸发溶剂，得到粗酸164（0.67g，82％）。 参考文献：