67853-03-6 3-羟甲基苯甲酸甲酯

中文名称: 3-羟甲基苯甲酸甲酯
英文名称: Methyl 3-(hydroxymethyl)benzoate
CAS号

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名称和标识

中文名: 3-羟甲基苯甲酸甲酯
英文名: Methyl 3-(hydroxymethyl)benzoate
CAS号: 67853-03-6
分子式: C9H10O3
分子量: 166.17
中文别名: 3-(羟甲基)苯甲酸甲酯; 间羧酸甲酯苯甲醇
英文别名: 3-HYDROXYMETHYL-BENZOIC ACID METHYL ESTER; Benzoic acid, 3-(hydroxymethyl)-, methyl ester; Methyl 3-(hydroxymethyl); 3-(Hydroxymethyl)Benzoate; Methyl 3-hydroxymethylbenzoate; 3-hydroxymethylbenzoic acid methyl ester; methyl m-hydroxymethylbenzoate; m-methoxycarbonylbenzyl alcohol

物化属性

Log K p (skin permeation): -6.23 cm/s
Log S (ESOL): -2.0
LogP: 0.96550
Molar Refractivity: 43.85
Num. H-bond acceptors: 3.0

安全信息

安全说明

危险性质：非危险化学品

生产及用途

用途与制备

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：67853-03-6）

产率：97% 合成条件：With borane-THF In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; Inert atmosphere 实验步骤：将间苯二甲酸单甲酯22（2.0mmol）置于50mL圆底烧瓶中并在氮气氛下溶于无水THF（10mL）中。将反应烧瓶置于冰浴中至0℃，滴加1M硼烷四氢呋喃络合物溶液（10.0mmol）。在0℃下15分钟后，移去冰浴并将反应在室温下搅拌过夜。反应完成后，将冰小心地加入到反应中，并将混合物用乙醚萃取三次。将收集的有机相用盐水洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥，真空蒸发溶剂，得到21b（产率97％），无需进一步纯化。 1H NMR（CDCl3）δ8.04（s，1H），7.97（d，J = 7.8Hz，1H），7.58（d，J = 7.8Hz，1H），7.44（t，J = 7.8Hz，1H），4.76 （s，2H），3.92（s，3H）ppm。 参考文献：

[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 101, p. 63 - 70 [2] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol. 55, # 31, p. 9080 - 9083 [3] Angew. Chem., 2016, vol. 128, # 31, p. 9226 - 9229,4 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 7, p. 1711 - 1715 [5] Patent: WO2009/15166, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 102 [6] Patent: WO2012/149236, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 191 [7] Patent: US2008/4302, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 103 [8] Journal of Organic Chemistry, 2013, vol. 78, # 1, p. 83 - 92 [9] Organic Preparations and Procedures International, 2002, vol. 34, # 6, p. 665 - 670 [10] Carbohydrate Research, 2013, vol. 372, p. 35 - 46 [11] Organic Preparations and Procedures International, 2000, vol. 32, # 4, p. 381 - 384 [12] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 13, p. 3969 - 3981 [13] Patent: US5521179, 1996, A [14] Patent: WO2011/20615, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 45; 46; 47 [15] Patent: EP2289883, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 18 [16] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 2, p. 476 - 479

产率：54% 合成条件：Stage #1: With triethylamine; isobutyl chloroformate In dichloromethane at 0 - 20℃; for 2 h; Stage #2: With sodium tetrahydroborate In tetrahydrofuran; water for 1 h; 实验步骤：将浓缩的[HCl]（30ml）加入到冷却的[（-5℃）] 5-氨基间苯二甲酸二甲酯（20g，95.6mmol）的水（75ml）悬浮液中，然后分批加入[NANO 2] （7.5g，109mmol）。然后将反应混合物搅拌15分钟。然后加入[HBF4（18ml），100mmol，48％水溶液）。将所得混合物在[0℃]搅拌30分钟。过滤收集形成的沉淀，用冷甲醇（60ml）和乙醚（60ml）洗涤。然后通过在油浴[（~110℃）中加热使残余物分解。]然后将冷却的混合物用乙醚稀释，浓缩到硅胶上并通过快速色谱法纯化，用5％乙酸乙酯己烷作为洗脱液，得到9.0g（44％））产品为白色蓬松[SOLID。 LH NE（CDC13），6] [（PPM）]：8.57（s，1H），7.95（d，2H），3.97（s，6H）。用1.0N氢氧化钠（7.2ml，7.2mmol）处理5-氟 - 间苯二甲酸二甲酯（1.7g，8.0mmol）的甲醇（41ml）悬浮液。将反应在室温下搅拌过夜。浓缩溶液后，将残余物溶于水中并转移至分液漏斗中。水层用二氯甲烷洗涤（3次），然后用1.0N [HCl]酸化至pH2。用乙酸乙酯萃取沉淀物，然后用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。在真空中除去溶剂后，分离出总共1.3g（83％）的5-氟 - 间苯二甲酸单甲酯，为白色[SOLID。 L H 1 NMR（DMSO），[5]（ppm）：8.31（t，1H），7.96（m，2H），3.91（s，3H）。将三乙胺（2.2ml，16.0mmol）和异丁基[CHLOROFORMATE]（1.0ml，8.0mmol）加入冰冷却的[OF-5-FLUORO-ISOPHTHALIC]酸性单甲酯（1.3g，6.7mmol）的二氯甲烷溶液中。（20毫升）然后温热至室温。搅拌2小时后，将反应混合物过滤并浓缩。将残余物重新溶解在四氢呋喃（10ml）中，然后逐滴加入硼氢化钠[（1.）1g，29.02mmol）的水（3ml）溶液。 1小时后，用甲醇淬灭反应，然后用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。使用30％乙酸乙酯的己烷溶液在硅胶上进行快速柱色谱，得到667mg（54％）3-氟-5-羟甲基 - 苯甲酸甲酯，为无色[OIL。 1H] NMR [（CDCl3），] [8]（ppm）：7.82（s，1H），7.63（d，1H），7.32（d，1H），4.76（s，2H），3.93（s，3H）。在氩气下，将乙醇（2ml）加入到含有3-氟-5-羟甲基 - 苯甲酸甲酯（667mg，3.6mmol）和钯（10％重量的活性炭，300mg）的圆底烧瓶中。使用吸水器将烧瓶抽空，然后用气球中的氢气填充。搅拌2小时后，通过硅藻土过滤除去碳载钯。然后浓缩滤液，得到520mg（87％）3-氟-5-甲基 - 苯甲酸甲酯[ESTER。 LH] NMR [（CDCl3），]δ（ppm）：7.65（s，1H），7.51（d，1H），7.08（d，1H），3.91（s，3H），2.40（s，3H）。将0.5N氢氧化锂（7.4ml，3.7mmol）加入到3-氟-5-甲基 - 苯甲酸甲酯（520mg，3.1mmol）的四氢呋喃（7.4ml）溶液中。将反应在[75℃]搅拌2小时，然后真空除去溶剂。将残余物溶于少量水中，然后通过加入10％[HCl]（aq。）酸化（pH约2）。用乙酸乙酯萃取水层后，有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到469mg（98％）[OF 3-FLUORO-5-METHYL-BENZOIC] ]酸为白色固体。 1H NMR（DMSO），d（ppm）：7.62（s，1H），7.45（d，1H），7.32（d，1H），2.38（s，3H）。 参考文献：