154093-72-8 1-环丙基-6,7-二氟-8-羟基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸

危险性质：非危险化学品

• 概述 加替沙星抗菌谱广。对革兰阳性菌、革兰阴性菌、分枝杆菌、厌氧菌、支原体、衣原体等都有抗菌活性，尤以对革兰阳性菌活性较强。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、酿脓链球菌、粪肠球菌等的抗菌活性是氧氟沙星的2～8倍，MIC90值为0.2～1.56mg/L；对铜绿假单胞菌和肠杆菌属细菌作用略逊于环丙沙星；对痤疮短棒杆菌、消化链球菌和脆弱类杆菌的MIC90为0.78mg/L；对大多数呼吸道致病菌(包括对青霉素、环丙沙星耐药的菌株)都有较强的活性。口服生物利用度为96%，不受进食影响。t1/2β为8～10小时，适用于社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性加重、急性鼻窦炎、泌尿生殖系统及皮肤等的敏感菌感染。
• 8-羟基-6-氟加替沙星为加替沙星衍生物，适用于治疗由三日疟原虫(Plasmodiummalaria)、恶性疟原虫(Plasmodiumfalciparum)、弓形虫(Toxoplasmagondii)、卡氏肺囊虫(Pneumocystiscarinii)、布氏锥虫(Trypanosomabrucei)及利什曼原虫(Leishmaniaspp.)所致的原虫感染。

医药

合成路线 1（1. 合成：154093-72-8）

产率：90% 合成条件：With hydrogenchloride; calcium chloride In water; dimethyl sulfoxide at -5 - 25℃; for 3.50 h; 实验步骤：将亲核取代步骤后的约500mL DMSO滤液的体积加入1000mL反应器中，并在搅拌下加入CaCl 2（约33g）。 将混合物在搅拌下冷却至0-5℃（-5℃-25℃），30分钟。 用15％HCl水溶液将pH调节至4，并在保持温度在0℃和5℃之间的条件下搅拌3小时。 过滤沉淀的产物，用丙酮彻底洗涤并干燥。 分离出纯度超过90％的干燥的1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-羟基-4-氧代-3-喹啉羧酸（约35g）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2006/4561, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column title page; 4; 12-13 [2] Patent: WO2008/62379, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 37 [3] Patent: US2010/222302, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 21 [4] Patent: WO2007/17828, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 54

合成路线 2（2. 合成：154093-72-8）

产率：89.6% 合成条件：at 100℃; 实验步骤：实施例1 1-环丙基-6,7-二氟-8-羟基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸的制备该制剂包括溶解1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基乙基酯 将1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-甲酸酯（10.0g，30.9mmol）在40％HBr水溶液（20mL）和乙酸（20mL）中反应，在100℃下反应，将反应混合物加入冰水中 反应结束后，在快速搅拌下（500mL），继续搅拌0.5小时，过滤，干燥得到的滤饼，得到1-环丙基-6,7-二氟-8-羟基-1,4-二氢 - 氧代喹啉-3-羧酸（7.8g，89.6％）。 1H NMR（DMSO）δ= 1.01-1.27（4H，m），4.25-4.33（1H，m），7.67（1H，dd，J = 8.1Hz，J = 12.6Hz），8.68（1H，s），11.64 （1H，s），14.71（1H，br。）。 MS（m / z）：282（M + +1）。 参考文献：

• [1] Patent: EP1767536, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 8