50548-45-3 1-溴二苯并[b,d]呋喃

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成；医药合成

合成路线 1（1. 合成：50548-45-3）

产率：88.5% 合成条件：With sodium hydride In water; N,N-dimethyl-formamide; paraffin oil at 5 - 100℃; for 1.08 h; 实验步骤：将111g（416mmol）6'-溴-2'-氟联苯-2-醇溶于2升SeccoSolv DMF（至多0.003％H2O）中，并冷却至5℃。 将20g（449mmol）氢化钠（60％石蜡油悬浮液）加入该溶液（分批）中，逐渐加入该溶液中，并将该混合物搅拌20分钟。 完成添加后，将混合物在100℃加热45分钟。 冷却后，将500ml乙醇缓慢加入混合物中，然后在旋转蒸发器中蒸发乙醇，然后通过色谱法纯化。 产量：90g（367mmol），理论值88.5％。 参考文献：

• [1] Patent: KR2016/28524, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0242-0244 [2] Patent: WO2016/198144, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 54; 55 [3] Patent: WO2017/71791, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 48 [4] Patent: TW2017/31839, 2017, A. Location in patent: Page/Page column 52

合成路线 2（2. 合成：50548-45-3）

产率：78.3% 合成条件：Stage #1: With acetic acid; sodium nitrite In water at -5 - 5℃; for 1 h; Stage #2: With hypophosphorous acid In water at -5 - 20℃; for 49 h; 实验步骤：向装有搅拌器，Liebig冷凝器（不需要），200mL滴液漏斗和温度计的1L四颈圆底烧瓶中，加入52.5g（0.176mol）上述得到的胺盐酸盐，270mL放入乙酸，62mL浓盐酸和161mL水，并在冰水浴中冷却至-5℃或更低。接下来，在不超过5℃的温度下从滴液漏斗滴加通过将13.5g（0.195mol）亚硝酸钠溶解在75mL水中制备的水溶液，然后在5℃或更低的温度下搅拌。接着，将重氮溶液转移到500mL滴液漏斗中，置于装有搅拌装置，Liebig冷凝器（不需要）和温度计的1L四颈圆底烧瓶中。接下来，添加200mL的50％次磷酸和100mL的水，并将混合物在冰水浴中冷却至-5℃或更低。随后，在不超过5℃的温度下滴加重氮溶液，将混合物在冰水浴中搅拌1小时，然后恢复至室温并进一步搅拌48小时。将得到的反应溶液萃取两次用350mL乙酸乙酯洗涤，用350mL水洗涤乙酸乙酯层两次，并用硫酸镁干燥。然后通过抽滤除去硫酸镁，并在减压下蒸馏出溶剂。随后，使用正庚烷作为展开溶液，在硅胶柱上纯化获得的粗油，得到34.7g（产率：78.3％）所需溴化物。 ：