745053-64-9 5-氟噻唑-2-胺盐酸盐

危险性质：非危险化学品

• 5-氟噻唑-2-胺盐酸盐为杂环衍生物，可用作医药中间体。
• 制备 以2-氨基噻唑为起始原料，采用氨基保护、溴代、氟代、脱保护成盐反应合成了制备葡萄糖激酶激活剂的重要中间体2-氨基-5-氟噻唑盐酸盐。其合成反应式如下图：

医药

合成路线 1（1. 合成：745053-64-9）

产率：93% 合成条件：With hydrogenchloride In 1,4-dioxane for 4 h; 实验步骤：b）5-氟噻唑-1-基胺盐酸盐; 将2-（叔丁氧基羰基氨基）-5-氟噻唑（4.6g，21.1mmol）溶于二恶烷（25mL）中。 将HCl气体鼓泡通过溶液4小时，然后加入乙醚（50mL），得到悬浮液，将其滤出。 将固体在高真空下干燥，得到标题化合物（3.03g，19.7mmol，93％收率）。 1 H NMR（D 2 O）5：7.00（1H，d）; m / z = 119.0 [M + H] +。 参考文献：

• [1] Organic Process Research and Development, 2006, vol. 10, # 2, p. 346 - 348 [2] Patent: WO2006/16178, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [3] Patent: WO2006/16174, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [4] Patent: EP2105435, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 54-55 [5] Patent: WO2012/51450, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 28

合成路线 2（3. 合成：745053-64-9）

产率：69% 合成条件：Stage #1: With potassium phosphate In 1,4-dioxane; methanol; toluene at 20℃; for 2 h; Stage #2: With 1-(chloromethyl)-4-fluoro-1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane-1,4-diium tetrafluoroborate In 1,4-dioxane; methanol; toluene at 20℃; for 0.50 h; Stage #3: With hydrogenchloride In 1,4-dioxane; methanol; toluene 实验步骤：将2-氨基 - 噻唑-5-羧酸（8.64g，60mmol）和K 3 PO 4（13.04g，90mmol）悬浮在甲醇（100ml），二恶烷（150ml）和甲苯（150ml）的混合物中。 将其在室温下搅拌2小时。 接下来，将F-TEDA（34.5g，97mmol）加入到反应容器中。 将该混合物在室温下搅拌30分钟。 此后，将反应混合物通过硅胶塞过滤，用HCl在二恶烷中酸化，真空浓缩并冻干12小时，得到产物5-氟 - 噻唑-2-基胺盐酸盐（6.42g，69％））。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/115758, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 13-14