74733-29-2 2-氟-4-甲基苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：74733-29-2）

产率：98% 合成条件：at 20℃; for 18 h; 实验步骤：方法G; 实施例G-1; 2-氟-4-氧代-4-（2-叔氟代甲基 - 苄基）-3,4-氯代-2H-苯并，41-噻嗪-2-基甲基 - 苯甲酸; G-1-a的制备; 2-氟-4-甲基 - 苯甲酸甲酯; 向2-氟-4-甲基苯甲酸（2.5g，16mmol）的甲醇（30ml）混合物中加入亚硫酰氯（1.36mL，18.9mmol），将混合物在室温下搅拌18小时。 蒸发溶剂，得到标题化合物（2.6g，收率98％）。 1H NMR（400MHz，甲醇-8）δppm7.79（t，J = 7.83Hz，1H），7.07（d，J = 8.08Hz，1H），7.02（d，J = 12.38Hz，1H） ，3.88（s，3 H），2.39（s，3 H） 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/116270, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 55 [2] Organic Process Research and Development, 2011, vol. 15, # 3, p. 565 - 569 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 7, p. 1742 - 1747 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 24, # 7, p. 1742 - 1747 [5] Patent: EP1449844, 2004, A1. Location in patent: Page 22 [6] Patent: US6664249, 2003, B1. Location in patent: Page column 12 [7] Patent: WO2012/80221, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 81 [8] Patent: US2013/274260, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0608-0609 [9] Patent: WO2005/97762, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 55 [10] Patent: US2008/318951, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 47 [11] Patent: EP2305641, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 16 [12] Patent: WO2014/144380, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0542 [13] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 18, p. 7703 - 7724

合成路线 2（2. 合成：74733-29-2）

产率：79% 合成条件：Reflux 实验步骤：方法A：向搅拌的2-氟-4-甲基苯甲酸（2.0g，13.0mmol），K 2 CO 3（3.6g，26.0mmol）在乙腈（15mL）中的混合物中逐滴加入CH 3 I（1.6mL，25.6mmol）。将反应混合物加热至回流过夜后，真空除去溶剂。将残余物用EtOAc稀释，用水和盐水洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥，过滤并真空浓缩。将粗产物通过柱色谱法用己烷/ EtOAc（6：1）纯化，得到5，为白色固体（1.73g，79％），熔点51-53℃。 1H NMR（CDCl3）：δ7.83（t，J = 8.0Hz，1H），7.00（dd，J = 8.0,1.0Hz，1H），6.95（d，J = 12.0Hz，1H），3.91（s，3H） ），2.39（s，3H）。方法B：向搅拌的2-氟-4-甲基苯甲酸（7.0g，45.4mmol）的MeOH（100mL）溶液中逐滴加入浓硫酸（5mL）。将反应混合物加热至回流过夜;在真空中除去溶剂。将残余物用EtOAc稀释，用饱和NaHCO 3水溶液和盐水洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥，过滤并真空浓缩。将粗产物通过柱色谱法用己烷/ EtOAc（6：1）纯化，得到5，为白色固体（6.88g，90％）。分析数据与上述相同。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 7, p. 1742 - 1747 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 24, # 7, p. 1742 - 1747 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 17, p. 4804 - 4807

合成路线 3（3. 合成：74733-29-2）

产率：77% 合成条件：With thionyl chloride In methanol; dichloromethane; toluene 实验步骤：E2。 2-氟-4-甲基苯甲酸甲酯向实施例E1的2-氟-4-甲基苯甲酸（6.04g，39.18mmol）的甲苯（80ml）溶液中加入亚硫酰氯（65ml，89.11mmol）。 将混合物回流加热2.5小时，冷却并真空浓缩。 将残余物溶于二氯甲烷（50ml）中并加入甲醇（50ml）。 将该混合物在室温下搅拌2.5小时，然后真空浓缩。 将残余物溶于二氯甲烷（100ml）中，用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，用MgSO 4干燥，真空浓缩，得到褐色固体; 产量5.07克（77％）。 参考文献：

• [1] Patent: US2004/38962, 2004, A1