313337-34-7 4-氟-7-羧基吲哚

危险性质：非危险化学品

化学合成。

有机合成; 医药研发

合成路线 1（1. 合成：313337-34-7）

产率：100% 合成条件：With potassium hydroxide In ethanol; water 实验步骤：步骤B向KOH（13.04g，0.232mol）在14％H 2 O / EtOH（50ml）中的溶液中加入4-氟-7-氰基吲哚（900mg，5.60mmol）。 将所得混合物回流12小时，缓慢冷却至室温，真空浓缩至约30ml。 用HCl（约5.5N水溶液）将残余物酸化至pH 2。 过滤沉淀物，用过量的水洗涤，并在高真空下干燥，得到4-氟-7-羧基吲哚，为白色固体（100％转化率）。 该物质无需进一步纯化即可使用。 参考文献：

• [1] Patent: US6469006, 2002, B1 [2] Patent: US2004/6090, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 33 [3] Patent: WO2004/11425, 2004, A2. Location in patent: Page 73 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 1, p. 198 - 202

合成路线 2（2. 合成：313337-34-7）

产率：80% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78 - 5℃; for 0.50 h; Stage #2: at -78 - 20℃; for 0.25 h; 实验步骤：将492mg（2.30mmol）的7-溴-4-氟-1H-吲哚溶解在14ml THF中。 将反应混合物冷却至-78℃并在氮气下加入4.31ml 1.6M丁基锂的己烷溶液，使得温度不超过-70℃的最大值。黄色溶液为 在完成添加30分钟后，在0至5℃下搅拌。 将反应混合物冷却至-78℃并加入干冰。 将反应混合物温热至室温，搅拌15分钟并倒入100ml水中。 将水层用乙醚洗涤两次，用1N HCl水溶液酸化，并用DCM萃取两次。 将合并的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并蒸发溶剂。 将粗残余物与己烷一起搅拌15分钟，过滤并干燥，得到328mg（80％）4-氟-1H-吲哚-7-羧酸，为灰白色固体。 MS（ISP）177.9（M-H） - 。 参考文献：

• [1] Patent: US2006/30613, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 35 [2] European Journal of Organic Chemistry, 2006, # 13, p. 2956 - 2969