134997-74-3 3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]恶嗪-6-甲腈

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：134997-74-3）

产率：89% 合成条件：With tetrakis(triphenylphosphine) palladium (0) In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; 实验步骤：市售的6-溴-4H-苯并[1,4]恶嗪-3-酮（8.39g），Zn（CN）2（3.46g）和Pd（PPh 3）4（2.13g）在DMF中的脱气悬浮液（ 将70mL）在油浴（80℃）中搅拌过夜。 将混合物冷却至室温，然后倒入水（500mL）中。 通过抽吸收集沉淀物，空气干燥，用戊烷洗涤，溶解在CH 2 Cl 2 / MeOH（1：1）中，通过硅胶垫过滤并浓缩，得到黄色固体（5.68g，89％）。 [MH] + = 175。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/63667, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 69 [2] Patent: WO2008/63669, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 72 [3] Patent: WO2008/63671, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 174

合成路线 2（2. 合成：134997-74-3）

产率：69% 合成条件：With sodium hydrogencarbonate In chloroform; water at 0 - 20℃; 实验步骤：中间体60：3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-6-腈类似于文献方法制备标题化合物（Caliendo，G;等人; Bioorg.Med.Chem.Lett） ，2002，K），2663），但一步到位。 将市售的3-氨基-4-羟基苄腈（2.5g，18.6mmol）溶于氯仿（300mL）和饱和碳酸氢钠（90mL）中。 将两相反应混合物冷却至0℃并滴加溴乙酰溴（2.4mL，28mmol）。 将反应在室温下搅拌过夜。 分离各层，过滤水层，得到所需产物，为褐色固体，2.3g（69％）。 MS（ES）：175.11（MH +）C9H6N2O21H-NMR HJMSO-（Uδ：4.70（s，2H）; 7.11（d，1H）; 7.19（d，1H）; 7.40（m，1H）; 10.98（bs） ，IH）。; 参考文献：

• [1] Patent: WO2006/134378, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 86

合成路线 3（3. 合成：134997-74-3）

产率：60% 合成条件：With dmap; triethylamine In dichloromethane at 0℃; for 24 h; Heating / reflux 实验步骤：将氯乙酰氯（3.12ml，38mmol）滴加到2-氨基-4-氰基苯酚（4.96g，37mmol），三乙胺（10.98ml，78mmol）和4-（二甲基氨基）吡啶（0.09g， 将0.74mmol）的无水二氯甲烷（40ml）溶液保持在0℃。将溶液回流24小时。 冷却反应混合物，有机层用磷酸（0.5M），饱和碳酸氢钠，水和盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。 过滤有机层，然后蒸发至干。 将残余物从乙醇中重结晶，得到3.9g（60％）标题化合物。 （熔点243-245℃）。 参考文献：

• [1] Patent: US7049312, 2006, B1. Location in patent: Page/Page column 117