6006-82-2 3,4-亚甲二氧基苯乙醇

危险等级:IRRITANT

作为医药中间体，用于合成具有生物活性的化合物（如抗HIV药物等）。

医药

合成路线 1（1. 合成：6006-82-2）

产率：98% 合成条件：With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran at 20℃; for 4.25 h; 实验步骤：6.2.1 2-（1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基）乙醇（21）的合成[9]。在15分钟内，向氢化铝锂（0.114g，3.00mmol）的无水THF（20mL）悬浮液中滴加酸20（3.00mmol）的无水THF（10mL）溶液。 4小时后，用甲醇（1mL）和10％NaOH水溶液（2mL）淬灭过量的还原剂，直至形成氢氧化铝，用10％盐酸水溶液（约5mL）中和。所得混合物用乙酸乙酯（3×15mL）萃取，合并的有机萃取液用盐水洗涤，减压浓缩，用无水硫酸钠干燥。残余物经色谱纯化（硅胶，CHCl3 / EtOH 100：1），得到相应的伯醇21，为黄色油状物; 0.489克（98％）; Rf = 0.5（CHCl3 / EtOH20：1）; IR（film，cm-1）3351,2883,1607,1503,1489,1442,1247,1040; 1 H NMR（CDCl 3）：δ1.87（br; 1H，ArCH 2 CH 2 OH）; 2.76（t，J = 6.5Hz，2H，ArCH2CH2OH）; 3.78（t，J = 6.5Hz，2H，ArCH2CH2OH）; 5.91（s，2H，OCH2O）; 6.65（dd，J = 7.8 Hz，J = 1.6 Hz，1 H，4'）; 6.71-6.70（m，1H，2'）; 6.75（d，J = 7.8Hz，1H，5'）。 13C NMR（CDCl3）：δ38.6（ArCH2CH2OH）; 63.5（ArCH2CH2OH）; 100.6（OCH2O）; 108.1（CH，2'）; 109,1（CH，5'）; 121,7（CH，6'）; 132,0（C，1'）; 145,9（CH，4'）; 147,5（CH，3'）; 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 22, p. 3333 - 3340 [2] Patent: US6342610, 2002, B2. Location in patent: Page column 121 [3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 122, p. 601 - 610 [4] Tetrahedron Letters, 1997, vol. 38, # 25, p. 4347 - 4350 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 14, p. 4618 - 4627 [6] Patent: WO2014/149494, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 65 [7] Organic Syntheses, 1984, vol. 62, p. 74 - 74 [8] Patent: US2018/30064, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0281-0283; 0502-0504 [9] European Journal of Organic Chemistry, 2008, # 27, p. 4622 - 4631 [10] Patent: US2017/305886, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0130; 0131 [11] Tetrahedron, 1998, vol. 54, # 7, p. 1095 - 1106 [12] Journal of Organic Chemistry, 2003, vol. 68, # 6, p. 2448 - 2459 [13] Tetrahedron, 2003, vol. 59, # 18, p. 3369 - 3378 [14] Patent: US2006/69144, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 22-23 [15] Angewandte Chemie - International Edition, 2014, vol. 53, # 52, p. 14555 - 14558 [16] Angew. Chem., 2014, vol. 126, # 52, p. 14783 - 14786,4 [17] Angewandte Chemie - International Edition, 2015, vol. 54, # 45, p. 13357 - 13361 [18] Angew. Chem., 2015, vol. 127, # 45, p. 13555 - 13559,5

合成路线 2（2. 合成：6006-82-2）

产率：42 g 合成条件：With sodium tetrahydroborate In ethanol; dichloromethane at -78 - 20℃; 实验步骤：在装有烧结棒和氯化钙防护剂的2L三颈烧瓶中，将黄樟脑（50g，308mmol）稀释在二氯甲烷（1.5L）和乙醇（0.2L）中。在78℃下建立臭氧流（流速：130L / h，O 2中3％O 3）3小时。通过TLC分析监测反应进程。当它显示完全消耗黄樟脑时，通过氧气流除去过量的臭氧5分钟，然后在剧烈搅拌下在78℃下分批加入硼氢化钠（59g，1.54mmol，5当量）。在逐渐升至室温过夜（丙酮/干冰冷浴保持在适当位置）后，将混合物搅拌3天直至用碘化钾测试显示过氧化物消失。在通过连接的加料漏斗滴加10％H 2 SO 4水溶液（350mL）后（注意显着的气体逸出），加入水（600mL）以溶解盐并分离各层。用二氯甲烷（4×250mL）萃取水层。合并的有机层用MgSO 4干燥，过滤并减压浓缩，得到的油状物在真空下蒸馏（Eb0.01 = 98℃），得到胡椒基乙醇（6），为无色油状物。产量：42克（80％）。 IR（薄膜，νcm-1）：3341,2882,1502,1487.RMN 1H（300MHz，CDCl3）δ（ppm）：1.71（s，1H，OH），2.77（t，J = 6.5Hz，2H） ），3.79（t，J = 6.5Hz，2H），5.91（s，2H），6.64e6,77（m，3H）。 RMN 13C（75MHz，CDCl 3）δ（ppm）：38.3（CH 2），63.0（CH 2），100.3（CH 2），107.7（CH），108.9（CH），121.3（CH），132.1（C），145.5（ C），147.2（C）。 参考文献：

• [1] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1958, vol. 6, p. 574 [2] Yakugaku Zasshi, 1951, vol. 71, p. 1159 [3] Chem.Abstr., 1952, p. 5049 [4] Journal of Organometallic Chemistry, 2014, vol. 776, p. 35 - 42