化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：20872-93-9）
产率：86.6%
合成条件：at 150℃; for 16 h;
实验步骤：将2-氨基-4-硝基苯甲酸（7.28g，40.0mmol）和甲酸铵（3.78g，60.0mmol）加入10mL甲酰胺中，加热至150℃，保温16h，冷却至室温，沉淀析出， 过滤，用异丙醇洗涤并干燥，得到6.62g 86mg棕色针状7-硝基-3H-喹唑啉-4-酮，产率86.6％。
参考文献：
- [1] Journal of the American Chemical Society, 2016, vol. 138, # 33, p. 10554 - 10560 [2] Patent: US2017/174638, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0045 [3] Tetrahedron Letters, 2003, vol. 44, # 24, p. 4455 - 4458 [4] Patent: CN103382182, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0113; 0115-0117 [5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 50, p. 264 - 273 [6] Journal of the American Chemical Society, 1908, vol. 30, p. 810 [7] Yakugaku Zasshi, 1942, vol. 62, p. 66,68; dtsch. Ref. S. 24 [8] Chem.Abstr., 1951, p. 1580 [9] Patent: WO2014/120346, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 33 [10] Biochemistry, 2017, vol. 56, # 49, p. 6491 - 6502 [11] Chemistry and Biodiversity, 2018, vol. 15, # 6,
合成路线 2（2. 合成：20872-93-9）
产率：84%
合成条件：at 130℃; for 18 h;
实验步骤：将2-氨基-4-硝基苯甲酸（10.0g，54.93mmol）的混合物在130℃下在甲氧基乙醇（50mL）和乙酸甲脒（11.43g，109.81mmol）中回流18小时。 将澄清的反应混合物冷却至室温，形成淡黄色沉淀剂。 真空除去溶剂，用氨水（0.01M）洗涤沉淀剂数次。 将固体真空干燥，得到8.9g（84％）浅黄色粉末。 1H NMR数据：dmso-d6-ppm（δ）; 12.68（1H），8.37（d，1H），8.33（d，1H），8.26（1H）和8.23（dd，1H）。
参考文献：
- [1] Patent: US2016/376298, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0220 [2] Spectroscopy Letters, 2012, vol. 45, # 7, p. 530 - 540,11 [3] Patent: CN103360382, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0228; 0244; 0245
合成路线 3（3. 合成：20872-93-9）
产率：44%
合成条件：at 200℃; for 0.50 h;
实验步骤：实施例8合成7-氨基喹唑啉-4-酮4-硝基邻氨基苯甲酸（10.0g，54.9mmol）和甲脒盐酸盐（6.63g，82.4mmol）在研钵和研杵中一起研磨，得到细小的紧密混合物。将混合物置于250mL圆底烧瓶中，并均匀涂布在表面上。将烧瓶置于200℃的油浴中。固体经历颜色变化，并且在烧瓶侧面看到馏出物，但实际上没有熔化。 30分钟后，将烧瓶从加热浴中取出。将0.3M氢氧化钠溶液（150mL）加入到冷却的烧瓶中，用刮刀将黑色固体物质破碎，并搅拌1小时。滤出固体并用水洗涤。弃去滤液。将黑色固体悬浮在二氯甲烷/甲醇（10：1）中，通过二氧化硅塞过滤，用相同的溶剂洗脱直至不再有产物脱落。该材料是TLC的一个点，加上黑色基线材料，但溶解性差，因此需要大量溶剂。将滤液蒸发至干燥，将固体残余物用少量甲醇研磨并过滤，得到7-硝基喹唑啉 - 4-one（4.65克，44％）。
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 42, # 19, p. 3860 - 3873 [2] Patent: US2008/161297, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 46 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 11, p. 3235 - 3239
