887581-09-1 (2-溴-5-甲氧基苯基)甲胺

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：887581-09-1）

产率：95% 合成条件：Stage #1: With tert-butyldimethylsilane; methyl carbamate; trifluoroacetic acid In acetonitrile at 80℃; for 6 h; Stage #2: With water; lithium hydroxide In tetrahydrofuran; methanol at 80℃; for 16 h; 实验步骤：向搅拌的溴苯甲醛1b（1.0g，4.6mmol）和氨基甲酸甲酯（524mg，7.0mmol）的乙腈（12mL）溶液中依次加入TFA（0.71mL，9.3mmol）和叔丁基二乙基硅烷（TBDMSH）（ 1.53mL，9.3mmol），将所得溶液在80℃下搅拌6小时。将反应混合物真空浓缩，将残余物溶于THF，MeOH和水溶液的混合物中。 LiOH [1.95g，46.5mmol，在H 2 O（5mL）中]（1：1：1，总计15mL）并在80℃下加热16小时。将反应混合物冷却至室温，然后用NaOH水溶液[700mg，在H 2 O（10mL）中]处理，并将混合物用乙酸乙酯（3×20mL）萃取。将合并的有机层用饱和NaCl溶液洗涤，干燥（Na 2 SO 4），并过滤。蒸发溶剂并通过快速色谱法（短柱，乙酸乙酯/己烷，1：1至100％乙酸乙酯，然后5:95甲醇/乙酸乙酯至10:90甲醇/乙酸乙酯）纯化粗材料，得到苄胺3b（960mg，95％），为浅黄色粘稠液体。 1H NMR（400MHz，CDCl3）：= 7.40（d，J = 8.6Hz，1H，Ar-H），6.93（d，J = 3.0Hz，1H，Ar-H），6.67（dd，J = 8.6， 3.0Hz，1H，Ar-H），3.86（s，2H，CH2NH2），3.78（s，3H，OCH3），2.12（br.s，2H，CH2NH2）; 13C NMR（100MHz，CDCl3）：= 159.3（℃），142.5（C），133.4（CH），114.8（CH），114.1（CH），113.7（C），55.4（OCH3），46.8（CH2NH2）; HRMS（ESI）计算值C 8 H 11 BrNO [M + H] + 216.0018，实测值216.0017。 参考文献：

• [1] Tetrahedron, 2012, vol. 68, # 6, p. 1745 - 1749

合成路线 2（2. 合成：887581-09-1）

产率：36% 合成条件：Stage #1: With borane-THF In tetrahydrofuran at 20℃; Cooling with ice Stage #2: With water; sodium carbonate In tetrahydrofuran 实验步骤：步骤A：1-（2-溴-5-甲氧基苯基）甲胺将2-溴-5-甲氧基苄腈（10.0g，47.2mmol）溶于干燥的四氢呋喃（100mL）中，置于火焰干燥的烧瓶中并在冰浴中冷却。 在30分钟内滴加硼烷在四氢呋喃（75mL，75mmol，1.0M）中的溶液。 将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后用冰水和Na 2 CO 3（饱和水溶液）缓慢淬灭。 除去THF后，将残余物用大量EtOAc萃取三次。 将合并的有机层用水洗涤，干燥并浓缩，得到粗产物，将其通过硅胶柱色谱法纯化，得到所需产物，为白色粉末（3.65g，36％）。 C 8 H 10 BrNO（M + H）+的LCMS：m / z = 216.9,219.0。 参考文献：

• [1] Patent: US2010/190804, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 75-76 [2] Patent: WO2004/14384, 2004, A2. Location in patent: Page/Page column 235-236; 239

合成路线 3（3. 合成：887581-09-1）

产率：47% 合成条件：Stage #1: With dimethylsulfide borane complex In tetrahydrofuran at 0 - 70℃; Stage #2: With hydrogenchloride; water In tetrahydrofuran at 0℃; for 0.58 h; Heating / reflux Stage #3: With sodium hydrogencarbonate In tetrahydrofuran; water 实验步骤：步骤2：1-（2-溴-5-甲氧基苯基）甲胺在反应之前，立即用甲苯共沸干燥2-溴-5-甲氧基苯甲酰胺（6.4mmol），然后在真空下进一步干燥。将该干燥物质悬浮在THF（15mL）中并将悬浮液冷却至0℃。通过注射器向反应混合物中加入2M硼烷 - 二甲基硫醚络合物的THF（8mL）溶液。将反应混合物在70℃下加热并搅拌过夜。将混合物冷却至0℃并用浓盐酸处理。 HCl（0.5mL）。观察到剧烈的气体逸出，并将反应混合物在0℃下搅拌15分钟，然后浓缩。将残余物用水（10mL）稀释并加热回流20分钟。将混合物冷却至室温并用饱和NaHCO 3碱化。将混合物用EtOAc萃取。合并有机溶液，用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩。通过柱色谱法纯化残余物，得到1-（2-溴-5-甲氧基苯基）甲胺（3.1mmol，47％）。 LCMS：（FA）ES + 216。 参考文献：

• [1] Patent: US2008/171754, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 105