141305-40-0 4-溴-2-苯基噻唑

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：141305-40-0）

产率：90.9% 合成条件：With n-butyllithium; lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran; hexane at 0 - 20℃; for 0.67 h; 实验步骤：用氩气吹扫300mL四颈烧瓶，加入蒸馏的二异丙胺（14.5mL）并冷却至0℃。滴加1.6M正丁基锂，滴加己烷溶液（40mL），升温至室温。 加入少量四氢呋喃（THF）并稀释，制备二异丙基氨基锂（LDA）的THF溶液。 用氩气吹扫四颈烧瓶，并将DS-0106（4.80g）溶解在THF（50mL）中。 在0℃下搅拌10分钟后，滴加LDA溶液并将混合物在0℃下搅拌30分钟。 反应后，用水/乙酸乙酯体系萃取。 收集有机层，用无水硫酸镁干燥，除去溶剂，通过Lomography进行ColumnPurified，得到4.3g上式（5）中DS-0105所示的浅棕色固体化合物（收率90.9％）。 参考文献：

• [1] Angewandte Chemie - International Edition, 2012, vol. 51, # 24, p. 5971 - 5975 [2] Patent: JP2018/118935, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0075; 0076 [3] Synlett, 2007, # 19, p. 2975 - 2978 [4] Synthesis, 2008, # 19, p. 3099 - 3107 [5] Tetrahedron, 2010, vol. 66, # 40, p. 8051 - 8059 [6] Chemical Communications, 2017, vol. 53, # 31, p. 4339 - 4341

合成路线 2（2. 合成：141305-40-0）

产率：84% 合成条件：With potassium phosphate; palladium diacetate; [5-(diphenylphosphanyl)-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4-yl]diphenylphosphane In tetrahydrofuran at 60℃; for 18 h; Inert atmosphere 实验步骤：在N 2气氛下，将Pd（OAc）2（0.084g，0.38mmol）与xantphos（0.220g，0.38mmol）在25mL THF中混合。 搅拌5分钟后，将所得溶液转移至含有2,4-二溴噻唑（3.64g，15mmol），苯基硼酸（1.96g，16mmol）和K 3 PO 4（9.55g，45mmol）的圆底烧瓶中。 将所得反应混合物在60℃下加热18小时，然后冷却至室温并过滤并用二氯甲烷洗涤。 在真空下除去溶剂，得到粗产物，将其通过硅胶柱色谱法纯化，使用己烷：乙酸乙酯，得到4-溴-2-苯基噻唑，为白色固体（3g，84％）。 1HNMR（400MHz，CDCl 3）：δ7.95（dd，J = 3.4Hz，8.2Hz，2H），7.47-7.46（m，3H），7.23（s，1H）。 LRMS（ESI）计算值。 C9H6BrNS [M + H] +的分析计算值：241.12。 实测：241.00。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/191630, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00287 [2] Journal of Organic Chemistry, 2010, vol. 75, # 5, p. 1733 - 1739 [3] Patent: JP2018/140974, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0067; 0068 [4] Patent: EP2455371, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [5] Patent: US2013/296271, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0175

合成路线 3（3. 合成：141305-40-0）

产率：88% 合成条件：With sodium tetrahydroborate; N,N,N,N,-tetramethylethylenediamine; palladium diacetate; triphenylphosphine In tetrahydrofuran at 25℃; for 16 h; Inert atmosphere 实验步骤：通用方法：Pd（OAc）2-PPh3，Pd2（dba）3-tbpf，Pd2（dba）3-DavePhos Pd2（dba）3-P（t-Bu）3 Pd2（dba）3-XantPhos和Pd（OAc）2）2加入XPhos。 通过鼓泡氩气将无水THF（13.2mL）脱气几分钟，然后加入Pd（OAc）2（7.2mg，0.033mmol，5mol％）和PPh 3（17.7mg，1.132mmol，20mol％）并搅拌所得混合物 在室温下保持30分钟。 依次引入卤代杂环（0.66mmol），TMEDA（0.130g，1.12mmol，1.7当量）和最终NaBH 4（42.4mg，1.12mmol，1.7当量）。 将混合物在室温下搅拌或在氩气下在65℃下加热适当的时间。 将残余物溶于盐水中并用乙酸乙酯萃取。 分离有机相，干燥，蒸发溶剂，通过快速色谱（石油醚和乙酸乙酯的混合物）纯化残余物，得到纯的加氢脱卤杂环。 参考文献：

• [1] Journal of Molecular Catalysis A: Chemical, 2014, vol. 393, p. 191 - 209