893755-98-1 1-(2-嘧啶基)-4-哌啶醇

海关编码:2933599590

作为药物中间体，用于制备特定医药化合物（如WO2008/67121和WO2008/8895专利中提及的化合物）。

医药

合成路线 1（1. 合成：893755-98-1）

产率：100% 合成条件：Stage #1: With sodium tetrahydroborate In methanol at 20℃; for 0.17 h; Stage #2: With water In methanol; ethyl acetate 实验步骤：6.10。制备2-r4-（联苯-4-基氧基） - 哌啶-1-基] - 嘧啶;在室温下向1-嘧啶-2-基 - 哌啶-4-酮（50mg，0.282mmol）的甲醇（0.8ml）溶液中加入硼氢化钠（12.0mg，0.282mmol）。搅拌10分钟后，将混合物用EtOAc（10ml）和水（3ml）处理。将有机层用盐水（2ml）洗涤，干燥（MgSO 4），过滤，并减压浓缩，得到粗产物。通过柱色谱（20％EtOAc /己烷）纯化该物质，得到相应的醇（51mg，100％），为白色固体。向上述醇（50mg，0.279mmol），PPh 3（109.6mg，0.418mmol）和联苯-4-醇（57.0mg，0.335mmol）的THF（3ml）混合物中加入DEAD（40％甲苯溶液）在0℃，0.152ml，0.335mmol）。搅拌过夜后，将混合物用EtOAc（15ml）和水（5ml）处理。用EtOAc（2×5ml）萃取水相。将合并的有机层用盐水（5ml）洗涤，干燥（MgSO 4），过滤，并减压浓缩，得到粗产物。该物质通过柱色谱（15％EtOAc /己烷）纯化，得到标题化合物（81mg，88％），为白色晶体：1U NMR（CDCl 3,400MHz）δ8.38（d，J = 6.4Hz，2H）， 7.59-7.04（m，9H），6.61（t，J = 6.4Hz，1H），4.62（m，1H），4.21（m，2H），3.68（m，2H），2.14（m ，2 H），1.83（m，2 H）; MS计算值C 21 H 22 N 3 O [M + H] +：332;发现：332。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/67121, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 55 [2] Patent: US2006/258672, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 18

合成路线 2（2. 合成：893755-98-1）

产率：81% 合成条件：With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In acetonitrile at 80℃; for 18 h; 实验步骤：步骤1：1-（2-嘧啶基）-4-哌啶醇（180）将4-羟基哌啶（1.5g，14.7mmol）与2-氯嘧啶（1.5g，13.4mmol）和二异丙基乙胺（6mL，33.5mmol）合并。 50毫升。乙腈。 将混合物在80℃加热18小时。 然后将反应混合物浓缩至干，然后通过快速柱色谱法纯化粗残余物，使用0-60％乙酸乙酯/己烷的梯度，得到2.1g（81％）所需化合物180，为白色固体。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ8.28（d，J = 4.6Hz 2 H），6.49（t，J = 4.8Hz，1H），4.49-4.33（m，2H），4.01-3.88（m） ，1 H），3.37-3.21（m，2H），2.02-1.90（m，2H），1.60-1.45（m，2H）; LCMS（ESI）：m / z 180（M + H）+。 ：