116557-46-1 3-溴-2-甲氧基苯胺

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：116557-46-1）

产率：99% 合成条件：With iron; acetic acid In water at 80℃; for 1.50 h; 实验步骤：将1-溴-2-甲氧基-3-硝基苯（20.1g，86.6mmol）和铁粉（33.4g，598mmol）在乙酸/水（1：1,600mL）中的混合物加热至80℃。 持续1.5小时。 将混合物冷却并过滤后，将固体用乙酸乙酯和水洗涤。 用饱和NaHCO 3水溶液洗涤有机层，干燥并浓缩。 通过柱色谱（石油醚：乙酸乙酯= 20：1至10：1）纯化残余物，得到3-溴-2-甲氧基苯胺，为黄色固体（17.4g，产率99％）.1H-NMR谱（300MHz，DMSO） -d6）：δ（ppm）：3.66（s，3H），5.23（s，2H），6.64-6.76（m，3H） 参考文献：

• [1] Patent: EP2987787, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0131 [2] Patent: WO2014/74661, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00173 [3] Patent: US2014/296229, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0258; 0259 [4] Patent: WO2014/154760, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 55-56 [5] Patent: WO2018/75937, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00487; 00495; 00496 [6] Patent: WO2015/69310, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00185 [7] Patent: TWI582077, 2017, B. Location in patent: Page/Page column 87 [8] Patent: WO2008/120003, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 49-50 [9] Journal of the American Chemical Society, 1934, vol. 56, p. 1787,1790 [10] Patent: WO2010/125103, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 79

合成路线 2（2. 合成：116557-46-1）

产率：55% 合成条件：With di-isopropyl azodicarboxylate; triphenylphosphine In tetrahydrofuran at 20 - 25℃; for 1.08 h; 实验步骤：制备22Stepl在室温下向2-氨基-6-溴苯酚（4.00g，21.27mmol）的甲醇（2.152mL，53.2mmol）和THF（10mL）浆液中加入三苯基膦（11.16g，42.5mmol）。 搅拌几分钟后，用注射器在5分钟内滴加偶氮二甲酸二异丙酯（DIAD，12.41mL，63.8mmol）。 加完后，将反应物在室温下搅拌1小时。 然后浓缩所得混合物以除去挥发物，并使用己烷/乙酸乙酯作为洗脱液，通过硅胶快速色谱法纯化所得残余物。 将含有主要UV-活性产物的级分合并，真空浓缩，得到2.35g（55％）深棕色油状物，为所需产物。 HPLC（方法N）RT = 1.33分钟。 LCMS MH + 202/204（观察到的溴化物同位素模式）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/74660, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00236 [2] Patent: WO2015/69310, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00176 [3] Patent: TWI582077, 2017, B. Location in patent: Page/Page column 82; 83

合成路线 3（3. 合成：116557-46-1）

产率：97% 合成条件：Stage #1: With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 16 h; Stage #2: With ammonium chloride; zinc In ethanol at 20℃; for 6 h; 实验步骤：中间体9A。 3-溴-2-甲氧基苯胺：将碳酸钾（6.47g，46.8mmol）和甲基碘（2.86mL，46.8mmol）加入到2-溴-6-硝基苯酚（5.10g，23.4mmol）的DMF溶液中（在室温下搅拌100mL）并将所得反应混合物搅拌16小时。将反应用水（100mL）淬灭并用EtOAc（500mL）稀释。用EtOAc萃取水层。将合并的有机物用饱和NaHCO 3溶液和盐水洗涤，经MgSO 4干燥，过滤并蒸发。将粗品溶于EtOH（100mL）中并加入锌（15.30g，233.9mmol）和氯化铵（12.52g，233.9mmol）。将反应混合物在室温下搅拌6小时。将反应混合物用EtOAc稀释，通过CELITE过滤，并蒸发。通过快速色谱法（10-20％EtOAc /己烷）纯化粗产物，得到中间体9A（4.6g，97％），为黄色油状物。 LCMS（ESI）m / z 202,204（M + H，M + 2 + H）+，RT = 1.38min（方法A）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/22343, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00162