518990-33-5 4-氯-3-碘-2H-吲唑

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：518990-33-5）

产率：87% 合成条件：Stage #1: With potassium hydroxide In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 0.50 h; Stage #2: With iodine In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 20℃; 实验步骤：例174B。 4-氯-3-碘-1H-吲唑的制备向4-氯-1H-吲唑（1.7g，11.2mmol，1.0当量）的DMF（20mL）溶液中加入KOH（1.25g） ，22.4mmol，2.0当量）。 将混合物在室温下搅拌30分钟。 在0℃下向所得混合物中分批加入I 2（5.64g，22.4mmol，2.0当量），并将混合物在室温下搅拌过夜。 LC-MS分析显示反应完成。 将反应混合物倒入冰水中并用EtOAc（50mL×2）萃取。 将合并的有机萃取液用饱和Na 2 SO 3水溶液（20mL×2），盐水（20mL×2）洗涤，用Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到4-氯-3-碘-1H-吲唑（2.7g，9.7mmol， 产率：87％），LC / MS：m / z M + + = 279 参考文献：

• [1] Patent: WO2012/65062, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 122-123 [2] Patent: WO2015/25025, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 166; 167 [3] Patent: WO2014/28589, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 76

合成路线 2

产率：99% 合成条件：With iodine; sodium hydroxide In methanol at 20℃; for 48 h; 实验步骤：通用方法：将3-碘-1H-吲唑碘（5.8g，22.9mmol）在约20分钟内分批加入到吲唑（2.5g，21.7mmol）的甲醇（63ml）和2N氢氧化钠溶液（ 65毫升）。混合物保持无色，缓慢形成白色沉淀。将混合物在室温下搅拌48小时。将混合物在冰浴中冷却，缓慢加入7.5ml浓盐酸。将混合物用2N盐酸进一步酸化。加入20％w / v硫代硫酸钠五水合物溶液直至碘颜色消失。过滤沉淀物，用水洗涤并在50℃的烘箱中干燥至恒重。将固体溶于甲醇中，过滤，减压蒸发滤液，得到5.0g（20.6mmol，95％）标题化合物，为白色固体。纯度100％.1 H NMR（300MHz，氯仿-d）δppm7.43-7.59（m，3H），7.21-7.26（m，1H）.UPLC / MS（3分钟）保留时间1.56分钟.LRMS：m / z 245（M + 1）。 参考文献：

• 未提供