化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：40851-91-0）
产率：92%
合成条件：With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 1 h;
实验步骤：在0℃下将2,6-二氯-3-硝基 - 吡啶（2.0g，10mmol）溶于无水THF（10ml）中，然后加入甲醇（0.30g，9.0mmol）和NaH（60％在矿物油中， 分批加入0.40g，10mmol）。 将混合物搅拌1小时并倒入冰（50g）中。 过滤沉淀的6-氯-2-甲氧基-3-硝基 - 吡啶黄色晶体并在空气中干燥。 产量1.8克（92％）。
参考文献：
- [1] Patent: EP1894924, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 20, p. 8482 - 8514 [3] Patent: WO2008/101682, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 79 [4] Patent: WO2007/39297, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 32-33 [5] Bioorganic Chemistry, 2018, vol. 81, p. 689 - 699 [6] Patent: WO2015/188777, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00109-00111 [7] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 158, p. 322 - 333 [8] Patent: EP3181560, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0066; 0067; 0068 [9] Patent: US2015/210720, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0644
合成路线 2（3. 合成：40851-91-0）
产率：58%
合成条件：at 0 - 20℃; for 13.50 h;
实验步骤：在冰冷却下，在30分钟内将甲醇钠（1.40g）逐渐加入到THF（50mL）的2,6-二氯-3-硝基吡啶（5.00g）溶液中。 然后，将反应溶液在0℃下搅拌1小时，并在室温下再搅拌12小时。 将反应溶液倒入饱和氯化铵溶液（50mL）中，并用乙酸乙酯萃取。 用无水硫酸镁干燥有机层后，减压蒸发溶剂。 所得残余物通过硅胶柱色谱法（洗脱溶剂：庚烷 - 乙酸乙酯2：1）纯化，得到2.90g（58％）的6-氯-2-甲氧基-3-硝基吡啶。 该化合物的物理性质如下。 1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：4.16（s，3H），7.03（d，J = 8.8Hz，1H），8.25（d，J = 8.8Hz，1H）。
参考文献：
- [1] Patent: US2006/4013, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 61 [2] Patent: US2009/62529, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 115
