54048-10-1 (8S,9S,10R,13S,14S,17R)-13-乙基-17-乙炔基-17-羟基-11-亚甲基-1,2,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-3H-环戊并[a]菲-3-酮

危险性质：非危险化学品

化学合成；生命科学，在人子宫内膜间质细胞中诱导FKBP51的mRNA和蛋白表达。

医药

合成路线 1（1. 合成：54048-10-1）

产率：98% 合成条件：With water In tetrahydrofuran; methanol at 2℃; for 2.50 h; 实验步骤：实施例8B-使用硝酸铊除去硫代缩醛将硝酸铊（6.7g，15mmol）的甲醇（50mL）溶液加入到类固醇（9）（3.99g，10mmol）的甲醇混合物溶液中（50） 在2℃下，1mL），THF（50mL）和水（25mL）。 在2.5小时的反应时间后，加入氢氧化钠（1g）的水（25mL）溶液。 分离各层，真空浓缩，用二氯甲烷作为洗脱液进行二氧化硅过滤。 浓缩后得到的残余物溶于二氯甲烷（50mL）中，有机层用水（3×50mL）洗涤。 浓缩有机层后，得到固体产物。 产物收率：3.17g（9.8mmol，98％）。 通过与依托孕烯样品比较证实了依托孕烯的同一性（1H NMR，TLC和HPLC）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/135744, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 20

合成路线 2（2. 合成：54048-10-1）

产率：2.1 g 合成条件：Stage #1: With n-hexyllithium In tetrahydrofuran; n-heptane at -5℃; for 0.50 h; Stage #2: for 15 h; 实验步骤：向冷却至-5℃的六氢化萘（65mL）的庚烷（100mL）溶液中缓慢加入三甲基甲硅烷基乙炔（26mL）在100ml THF /庚烷1/3的混合物中的溶液。将反应混合物在-5℃下搅拌30分钟，然后加入化合物4（10g）在100mL THF /庚烷1：1中的溶液，并将混合物再搅拌15小时。加入水（200mL）以淬灭过量的锂试剂，并将有机相在真空下浓缩。将残余物（含有90％化合物5和10％化合物4）溶解在50mL甲醇中，加入0.5mL HCl并在20℃下搅拌1小时，然后加入3mL NaOH 50％并搅拌1小时。进一步。减压蒸发溶剂，将残余物溶于100mL DCM中。首先用3％冰醋酸溶液洗涤，然后用7％NaHCO 3溶液洗涤。将得到的粗产物溶于30mL丙酮中，浓缩至12mL体积，加入12mol IPA，进一步减少50％体积。该操作重复两次。将悬浮液在冰浴中冷却，过滤固体，用4mL冷IPA洗涤，并在40℃下真空干燥，得到2.1g依托孕烯。 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/149091, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 33