184368-74-9 1-(叔丁氧基羰基)-5,6-二氢吡啶-4-羧酸甲酯

该化合物主要作为医药中间体，用于相关药物的合成制备。

医药

合成路线 1（1. 合成：184368-74-9）

产率：27% 合成条件：With triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 15 h; 实验步骤：将化合物48-d（0.33g，2.36mmol）溶于二氯甲烷（15mL），二碳酸二叔丁酯（0.76g，3.49mmol）和三乙胺（0.6mL）中，并将混合物在室温下搅拌 在反应混合物中加入2N HCl水溶液（2mL），搅拌10分钟后，加入蒸馏水（20mL），用二氯甲烷萃取，蒸馏水洗涤有机层。 用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩，用硅胶柱色谱法（乙酸乙酯：正己烷= 1：9）精制，得到标题化合物49-a（0.15g，27％）无色。 液体。 参考文献：

• [1] Patent: KR101798840, 2017, B1. Location in patent: Paragraph 0984-0987

合成路线 2（2. 合成：184368-74-9）

产率：2 g 合成条件：With palladium diacetate; triethylamine; triphenylphosphine In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 12 h; 实验步骤：得到4 - （（（三氟甲基）磺酰基）氧基）-3,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸叔丁酯（5.6g，16.8mmol），Et 3 N（4.7ml，33.0mmol）在DMF中的混合物（69） 在室温和氮气下，在室温下加入PPh 3（0.2g，1.0mmol）和Pd（OAc）2（0.1g，0.5mmol），然后在CO气氛下搅拌12小时。 减压浓缩反应混合物。 通过柱色谱法纯化粗残余物，得到2.0g标题化合物，为浅绿色液体。 1H-NMR（400MHz; DMSO-d6）：δ6.85（d，1H），4.00（t，2H），3.67（s，3H），3.42（d，2H），2.25（t，2H），1.41（s） ，9H）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 15, p. 4544 - 4567 [2] Heterocycles, 1996, vol. 43, # 10, p. 2131 - 2138 [3] Patent: WO2018/115591, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 84; 85

合成路线 3（3. 合成：184368-74-9）

产率：65% 合成条件：With triethylamine; triphenylphosphine In methanol; hexane; N,N-dimethyl-formamide 实验步骤：B.1-boc-1,2,3,6-四氢-4-吡啶羧酸甲酯至搅拌的1-Boc-1,2,3,6-四氢-4 - [（三氟甲基）磺酰氧基]吡啶溶液（74.84） g，226mmol）在N，N-二甲基甲酰胺（60mL）中的溶液中加入三乙胺（4.2mL，30.2mmol），乙酸钯（0.100g，0.45mmol），三苯基膦（0.235g，0.9mmol）和甲醇（ 24.5mL），将溶液置于一氧化碳气氛下。 搅拌48小时后，真空除去溶剂。 将残余物在硅胶上进行色谱分离，用5-10％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱。 合并含有产物的级分并真空浓缩，得到2.35g（65％）标题化合物，为透明油状物。1 H-NMR; FD-MS，m / e 240.2（m）; 分析C12H19NO4：计算值：C，59.74; H，7.94; N，5.81; 实测值：C，59.60; H，8.07; N，5.85。 参考文献：

• [1] Patent: US6635657, 2003, B1