4414-87-3 1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-乙腈

作为医药中间体，用于合成相关药物分子。

医药

合成路线 1（1. 合成：4414-87-3）

产率：71% 合成条件：With methyl iodide In ethanol; water at 20℃; for 16 h; 实验步骤：通用方法：将禾谷氨酰胺衍生物（1.0当量）溶于乙醇（5.5mL，1.34mmol原料）和水（0.55mL，1.34mmol原料）中。 将禾本科溶液加入到在单独的烧瓶中制备的氰化钾（2.0当量）中。 加入碘甲烷（2.6当量）并将反应在室温下剧烈搅拌16小时。 加入饱和碳酸氢钠以淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取三次。 将合并的有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并真空浓缩。 通过快速硅胶柱色谱法纯化，得到吲哚-3-乙腈衍生物产物。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 156, p. 344 - 367 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 7, p. 2006 - 2008

合成路线 2（2. 合成：4414-87-3）

产率：52% 合成条件：Stage #1: With acetic acid In water; N,N-dimethyl-formamide at 110℃; for 8 h; Stage #2: With potassium carbonate In water; N,N-dimethyl-formamide 实验步骤：向N，N-二甲基-1-（1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基）甲胺30（5.60g，32.0mmol）的DMF（20mL）溶液中加入钠溶液。氰化物（2.35g，48.2mmol）的水（16mL）溶液。然后以逐滴方式将乙酸（5mL）加入混合物中，并将所得溶液加热至110℃并保持8小时。冷却至室温后，将溶液用饱和的K 2 CO 3水溶液（30mL）稀释，并用乙酸乙酯（3.x.4mL）萃取。用硫酸镁干燥有机萃取物，过滤并减压蒸发，得到粗产物。通过快速柱色谱法（乙酸乙酯/己烷50:50）纯化，得到纯产物32，为白色结晶固体（2.59g，52％）：mp 135-137℃（lit.40 136-138℃）; Rf（50％乙酸乙酯/己烷）0.19; vmax / cm-1（KBr）3089,2888,2248,1611,1585,1538,1420,1337; δH（300MHz，CDCl3）3.85 [2H，s，C-H2]，7.14-7.18 [1H，q，J 7.9,4.8，C-H5]，7.40 [1H，s，C-H2]，7.97-8.01 [1H，dd，J 7.9,1.5，C-H4]，8.37-8.39 [1H，dd，J 4.8,1.5，C-H6]，11.92 [1H，br s，NH]; δC（75MHz，CDCl 3）14.6（CH 2，CH 2 CN），102.8（C，芳族C），116.0（CH，芳族CH），117.8（C，CH 2 CN），119.0（C，芳族C），124.0（CH，芳族化合物） CH），127.1（CH，芳族CH），143.1（CH，芳族CH），148.9（C，芳族C）; m / z（ES +）158.0 [M + H] +（100％）。 ：