161511-85-9 (S)-1-(叔丁氧羰基)-2-氮杂环丁烷甲醇

危险性质：非危险化学品

• (S)-1-BOC-2-氮杂环丁烷甲醇可用作有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程和化工生产过程中。
• 制备 以2-吡咯烷酮为原料，分别经过硫酸二甲酯和三乙基氧氟硼酸盐处理后得到2-甲氧基吡咯啉和2-乙氧基-1-吡咯啉，产物与等量的N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)在四氯化碳溶剂中回流得到3-溴-2-烷氧基-1-吡咯啉，该步收率可达45～50%。该溴代产物在稀盐酸处理下容易发生开环反应生成γ-氨基-溴丁酸，并经过重结晶提纯后再滴加至热碱溶液中反应得到L-氮杂环丁烷-2-羧酸。

医药; 有机合成

合成路线 1（1. 合成：161511-85-9）

产率：100% 合成条件：Stage #1: With borane-THF In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 48 h; Stage #2: With water In tetrahydrofuran at 0℃; 实验步骤：实施例16（S）-2-（羟甲基）氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯（14）.17向13（0.94g，4.7mmol）的THF（10mL）溶液中缓慢加入1M BH3 in 在0℃下将THF（21.0mL）搅拌。将混合物在环境温度下搅拌2天，然后在0℃下加入冷水（20mL）。在THF中真空蒸发THF后，得到10％的柠檬酸水溶液（ 加入15mL）并用乙酸乙酯（50mL×2）萃取。 将合并的乙酸乙酯用饱和NaHCO 3（30mL）和NaCl（30mL）洗涤，并经Na 2 SO 4干燥。 真空蒸发乙酸乙酯，得到0.86g（100％）14，为无色油状物。 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ4.40（m，1），3.85-3.70（m，3H），2.13（m，1H），1.90（m，1H），1.42（s，9H）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 24, p. 7637 - 7647 [2] Patent: US2009/68105, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 1996, vol. 39, # 4, p. 817 - 825 [4] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 30, p. 7829 - 7832 [5] Angew. Chem., 2013, vol. 125, # 30, p. 7983 - 7986,4 [6] Chemical Communications, 2016, vol. 52, # 7, p. 1354 - 1357 [7] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 1998, vol. 41, # 5, p. 451 - 463 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 42, # 12, p. 2251 - 2259 [9] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2001, vol. 44, p. S251 - S253 [10] Patent: EP1961750, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 53; 88 [11] Bioorg. Med. Chem. Lett., 1996, vol. 6, # 19, p. 2283 - 2288 [12] Tetrahedron Asymmetry, 2001, vol. 12, # 4, p. 605 - 618 [13] Patent: WO2010/60952, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 75 [14] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 4, p. 1417 - 1431

合成路线 2（2. 合成：161511-85-9）

产率：97% 合成条件：With sodium bicarbonate; sulfuric acid; magnesium chloride In tetrahydrofuran; water; ethyl acetate; toluene 实验步骤：实施例5（S）-N-丁氧基羰基氮杂环丁烷-2-甲醇的合成（加入叔丁基氯化镁和氯化镁的效果）STR12在氮气气氛中，向反应烧瓶中加入异丙基（2S）-4-氧代参考实施例2中得到的2-氮杂环丁烷羧酸酯（5.00g，31.8mmol），氯化镁（4.54g，47.8mmol）和THF（50mL），同时保持该溶液的温度在5至15℃，t-加入丁基氯化镁（2M THF溶液，15.9mL，31.8mmol），然后在该温度下进一步搅拌1.5小时。在将该溶液的温度保持在5至15℃的同时，加入氢化铝锂（1.81g，47.8mmol）的THF（10mL）溶液，然后在搅拌下将混合物加热回流6小时。然后将反应混合物冷却至5℃，加入水（100mL），并将混合物在室温下进一步搅拌0.5小时。通过加入10％硫酸将该（S） - 氮杂环丁烷-2-甲醇溶液调节至pH10，然后加入碳酸氢钠（3.37g，31.8mmol）和二碳酸二叔丁酯（7.63g，35.0mmol） ）在室温下加入。此后，继续搅拌14小时。将反应混合物调节至pH 7并用乙酸乙酯（50mL×2）萃取，萃取液用水（50mL×1）洗涤，用硫酸镁干燥并过滤。浓缩滤液，并使用甲苯/乙酸乙酯（1/1）作为流动相进行柱色谱（Wakogel C-200）分离/纯化，得到油状物（5.77g）。基于其质子NMR谱（图5），将所述油鉴定为所需产物（S）-N-叔丁氧基羰基氮杂环丁烷-2-甲醇（产率97.0％）。 参考文献：

• [1] Patent: US6150535, 2000, A