化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：60032-57-7）
产率：85%
合成条件：With manganese(IV) oxide In dichloromethane for 48 h; Heating / reflux
实验步骤：将3-羟甲基-2-甲基吡啶（9.0g，73.1mmol）和二氧化锰（IV）（28.1g，322mmol）在DCM（100ml）中的混合物加热回流两天。 通过硅藻土过滤除去不溶物，用甲醇/ DCM洗涤滤垫。 蒸发除去滤液中的溶剂，得到2-甲基吡啶-3-甲醛（7.5g，85％），为油状物。 NMR谱2.78（s，3H），7.43（dd，1H），8.15（dd，1H），8.66（dd，1H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2006/106307, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 91 [2] Patent: WO2006/100461, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 83 [3] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1994, vol. 42, # 9, p. 1841 - 1849 [4] Patent: WO2013/19682, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 101 [5] Patent: WO2013/19626, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 27 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 1989, vol. 32, # 3, p. 583 - 593 [7] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1991, vol. 28, # 5, p. 1315 - 1324 [8] Patent: US2008/85887, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 21 [9] Patent: US2005/131017, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 105 [10] Patent: WO2013/19621, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 73; 74 [11] Advanced Synthesis and Catalysis, 2017, vol. 359, # 13, p. 2191 - 2195 [12] Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, vol. 15, # 31, p. 6474 - 6477
合成路线 2（2. 合成：60032-57-7）
产率：31%
合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78℃; for 1 h; Stage #2: at -78℃; for 1 h;
实验步骤：在-78℃下，向3-溴-2-甲基吡啶（148; 10g，58.1mmol）的THF（150mL）溶液中加入n-BuLi（2.5M，25.6mL）。 将反应混合物在该温度下搅拌1小时。 然后加入DMF（1.30mL）并将所得反应混合物在-78℃下搅拌1小时。 通过加入水溶液淬灭反应。氯化铵。 升温至室温后，将混合物用EtOAc萃取。 将合并的有机层干燥（Na 2 SO 4）并减压浓缩。 通过色谱法纯化所得残余物，得到2-甲基烟碱醛149（2.18g，31％）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2010/3048, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 129 [2] Patent: WO2009/146358, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 95
