莫西沙星中间体,用于合成盐酸莫西沙星;莫西沙星为新型喹诺酮类药,对常见呼吸道病原菌、青霉素耐药肺炎链球菌等敏感,适用于敏感菌所致呼吸道感染,包括慢性支气管炎急性发作、轻中度社区获得性肺炎
医药
路线1:钯碳催化氢化脱苄基法
- 原料:19.4g(0.09mol)[R,R]-8-苄基-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷
- 条件:甲醇为溶剂,3.96g 5%钯/活性炭催化剂,90℃下氢化5小时
- 步骤:反应后抽滤去除催化剂,甲醇洗涤,滤液真空浓缩,残余物蒸馏
- 收率:85%(9.61g)
- 参考文献:WO2003/106450(2003,A1);US5468742(1995,A);US5480879(1996,A);Oriental Journal of Chemistry(2013,29(1),241-246)
路线2:氢溴酸脱保护法
- 原料:(S,S)-6-(甲苯-4-磺酰基)-八氢吡咯并[3,4-b]吡啶
- 条件:阶段1:氢溴酸、丙酸、苯酚、水,回流6-7小时;阶段2:氢氧化钠、水
- 步骤:阶段1反应后浓缩至干,残余物溶于水,MTBE和乙酸乙酯萃取;阶段2调节pH至11-12,氯化钠饱和,氯仿萃取,后处理蒸馏
- 收率:80.1%(7.3g)
- 参考文献:WO2008/85480(2008,A1)
路线3:酒石酸拆分法
- 原料:10g MXC-4
- 条件:异丙醇为溶剂,L-酒石酸水溶液,20-80℃
- 步骤:80℃滴加L-酒石酸水溶液,保温后冷却搅拌过夜,过滤得MXC酒石酸盐;酒石酸盐加水,10%氢氧化钠调节pH至10,二氯甲烷萃取,饱和盐水洗涤,干燥浓缩
- 收率:3.8g
- 纯度:GC 98.8%
- 参考文献:CN105503864(2016,A)