63106-93-4 1-苯基-3-氧杂双环[3.1.0]己-2-酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：63106-93-4）

产率：68.1% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone; toluene at 10 - 20℃; for 2 h; Stage #2: at 10 - 20℃; 实验步骤：在甲苯（26.0kg）和N，N'-二甲基-2-咪唑烷酮（94.9kg）的混合溶剂中，加入60％氢化钠（27.2kg，683mol），随后加入苯基乙腈（40.2kg，343mol）。在10至20℃下滴加其中。搅拌2小时后，在10至20℃下滴加表氯醇（31.7kg，343mol）和甲苯（26.0kg）的混合物，然后搅拌。确认原料消失后，加入甲醇（22.0kg）和水（120.6kg）进行洗涤和相分离。向得到的有机层中加入24％氢氧化钾水溶液（159.1kg）和四丁基硫酸铵（1.1kg），在回流下加热。通过相分离除去有机相，然后进一步加入甲苯（69.6kg）和35％盐酸（78.7kg），然后在60-70℃下搅拌2小时。通过相分离分离有机相后，用8％碳酸氢钠水溶液进一步洗涤有机相两次，用水洗涤两次;然后减压浓缩所得有机层，得到40.7kg淡黄色油状物标题化合物。收率为68.1％。将得到的2-氧代-1-苯基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷的油状物质冷却，转变成结晶。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/123709, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 6-7 [2] Patent: EP1767522, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 3 [3] Patent: US2012/165339, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 22-23 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 11, p. 4648 - 4664

合成路线 2（2. 合成：63106-93-4）

产率：68.1% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone; toluene at 10 - 20℃; for 2 h; Stage #2: at 10 - 20℃; 实验步骤：参考实施例1：2-氧代-1-苯基-3-氧杂二环[3.1.0]己烷的制备在甲苯（26.0kg）和N，N'-二甲基咪唑烷酮（94.9kg）的混合溶液中，60％氢化钠（27.2）加入1kg（683mol），随后在10至20℃下向其中滴加苯基乙腈（40.2kg，343mol）。将所得混合物搅拌2小时后，在10至20℃下向其中滴加表氯醇（31.7kg，343mol）和甲苯（26.0kg）的混合物，然后搅拌。确认原料消失后，加入甲醇（22.0kg）和水（120.6kg）进行洗涤和相分离。将24％的氢氧化钾水溶液（159.1kg）和四丁基硫酸铵（1.1kg）加入到得到的有机层中，并将混合物加热并回流。冷却后，通过相分离除去有机相。进一步向水相中加入甲苯（69.6kg）和35％盐酸（78.7kg），然后将混合物在60-70℃下搅拌2小时。冷却混合物并进行相分离后，用8％碳酸氢钠水溶液进一步洗涤有机层两次，用水洗涤两次。减压浓缩所得有机层，得到40.7kg淡黄色油状物标题化合物。收率为68.1％。将得到的2-氧代-1-苯基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷的油状物质冷却，转变成结晶。 ：