91270-68-7 6-溴-1-羟基萘

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：91270-68-7）

产率：56% 合成条件：Stage #1: With tetra-N-butylammonium tribromide In methanol; dichloromethane at 20℃; for 16 h; Stage #2: With lithium carbonate; lithium bromide In N,N-dimethyl-formamide at 140℃; for 1.50 h; 实验步骤：将6-溴萘-1-醇将四丁基三溴化铵（832mg，1.1当量，1.73mmol）的DCM（4mL）溶液滴加到6-溴-3,4-二氢萘-1（2H） - 的溶液中。在室温下，在1小时内，在二氯甲烷（2mL）和甲醇（2mL）中加入一次（350mg，1.0当量，1.57mmol）。加完后，将混合物在室温下搅拌15小时，然后浓缩。将残余物加入DCM中并用饱和碳酸氢钠洗涤三次。浓缩有机层，将残余物溶于二甲基甲酰胺（10mL）中。加入碳酸锂（286mg，2.1当量，3.29mmol）和溴化锂（372mg，3.2当量，5.02mmol），将所得混合物在140℃下搅拌1.5小时。冷却至室温后，过滤固体并用乙酸乙酯冲洗。将滤液用水洗涤四次，并用硫酸钠干燥，得到6-溴萘-1-醇，为棕色固体（195mg，Y：56％）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：8.06（d，J = 9.2Hz，1H），7.97（d，/ = 2.4Hz，1H），7.54（dd，/ = 8.8Hz，2.0Hz，1H），7.35 -7.29（m，2H），6.80（dd，J = 6.0Hz，1.6Hz，1H），5.20（s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/25708, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 74 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 5, p. 1284 - 1304

合成路线 2（2. 合成：91270-68-7）

产率：74% 合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide In 1-methyl-pyrrolidin-2-one; methanol; water at 60℃; for 1.50 h; Stage #2: With hydrogenchloride In water 实验步骤：将化合物50（786mg，2.07mmol）溶于NMP（0.8mL）中。 向该溶液中加入NaOH（530mg，13.25mmol）在水（0.53mL）和MeOH（1.4mL）中的溶液，并将反应混合物在60℃下加热1.5小时。 蒸发甲醇，将残余物用水（10mL）稀释并用庚烷（10mL）洗涤。 将水层用6N HCl（3mL）酸化，并用EtOAc（2×10mL）萃取。 将合并的有机相用水（3×10mL）洗涤并蒸发至干。 通过硅胶色谱法分离所需产物，使用0-20％EtOAc /庚烷（342mg，74％）。 1H NMR（CDCl3），δ：5.31（br，1H，OH），6.81（dd，J = 5.7,2.7，1H，ArH），7.33（d，J = 3.0，1H，ArH），7.34（s，1H） （ArH），7.55（dd，J = 9.0,2.0,1H，ArH），7.97（d，J = 2.0,1H，ArH），8.07（d，J = 9.0,1H，ArH）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 5, p. 1284 - 1304