化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：931-33-9）
产率：73%
合成条件：at 50℃; for 2 h;
实验步骤：一般步骤：在圆底烧瓶中，将底物（1mmol）和HBr水溶液（48％）（1mL）在DMSO（1mL）中混合。 将混合物在相应温度下搅拌1-4小时。 冷却至室温后，用NaOH水溶液（4M）将反应调节至pH 7-8。 然后将混合物用EtOAc洗涤两次，将合并的有机萃取物干燥，过滤并减压浓缩，得到溴化产物。
参考文献：
- [1] Organic Letters, 2015, vol. 17, # 8, p. 1822 - 1825 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 18, p. 7286 - 7309 [3] Journal of Chemical Research, 2014, vol. 38, # 10, p. 593 - 596 [4] Patent: WO2017/20944, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 32 [5] Journal of Organic Chemistry, 2006, vol. 71, # 11, p. 4092 - 4102 [6] Patent: WO2007/64842, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 89-91; 104 [7] Patent: WO2014/202528, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 78 [8] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 113, p. 102 - 133 [9] Tetrahedron, 2016, vol. 72, # 19, p. 2456 - 2463 [10] Journal of Organic Chemistry, 2017, vol. 82, # 18, p. 9350 - 9359 [11] Chemistry of Heterocyclic Compounds (New York, NY, United States), 1986, vol. 22, # 7, p. 806 - 807 [12] Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, 1986, vol. 22, # 7, p. 998 - 999 [13] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 152, p. 235 - 252
合成路线 2
产率：75%
合成条件：With 1,3-dibromo-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione In tetrahydrofuran at -78℃; for 5 h;
实验步骤：一般步骤：在-78℃下，在10分钟内向搅拌的55（2.0g，13.42mmol）的THF（100mL）溶液中分批加入DBDMH（1.90g，6.71mmol）。 然后将反应混合物搅拌5小时，同时将其温热至室温。 用5％KHSO 4水溶液淬灭反应，并用乙酸乙酯（3×75mL）萃取。 将合并的有机层用盐水洗涤，并经无水Na 2 SO 4干燥。 减压蒸发溶剂，将产物在硅胶上进行色谱分离，用乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，得到纯产物56（2.48g，82％）。 1 H NMR（CDCl 3,400MHz）δ10.60（br s，1H），9.41（s，1H），2.83（m，2H），2.42（m，2H），1.77（m，4H）; 13C NMR（CDCl 3,100MHz）δ175.7,134.7,128.9,122.7,110.5,22.8,22.6,21.3,21.0; HRMS（ESI）计算值C 9 H 11 BrNO（M + H）+ 228.0019，实测值228.0031
参考文献：
