53562-51-9 2-甲基-3-噻吩甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

2-甲基-3-噻吩甲酸甲酯主要作为医药中间体，用于相关药物的合成研究。

医药

合成路线 1（1. 合成：53562-51-9）

产率：96% 合成条件：for 3 h; Reflux 实验步骤：将亚硫酰氯（200mL，2.76mol）缓慢滴加到9（100g，703mmol）的MeOH（500mL）溶液中。 在回流下搅拌3小时后，将混合物减压浓缩。 将残余物用CH 2 Cl 2稀释，用水，饱和NaHCO 3水溶液和盐水洗涤，并用Na 2 SO 4干燥。 过滤后，减压浓缩溶剂，得到105g（96％）10，为棕色油状物：1H NMR（400MHz，CDCl3）δ7.38（d，J = 5.4Hz，1H），6.98（d，J = 5.4） Hz，1H），3.85（s，3H），2.74（s，3H）; MS（ESI）m / z：157（M + H）+。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 156, p. 269 - 294 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 18, p. 5417 - 5422 [3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 102, p. 471 - 476 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 24, p. 4806 - 4820 [5] Patent: US2012/101137, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 14

合成路线 2（2. 合成：53562-51-9）

产率：51% 合成条件：With lithium bromide In 1,4-dioxane for 20 h; Reflux 实验步骤：将二甲基丙酮-1,3-二甲酸酯（7）（51.4g，0.296mol）的1,4-二恶烷（75mL）溶液，然后LiBr（28.2g，0.325mol）溶液加入搅拌的2的悬浮液中， 5-二羟基-1,4-二噻烷（30.0g，0.197mol）的1,4-二恶烷（300mL）溶液。 将混合物在回流下搅拌20小时。 将混合物过滤到分液漏斗中，用乙酸乙酯（500mL）和水（70mL）萃取。 将水层用乙酸乙酯（2.x.250mL）再萃取，并将合并的有机层用HCl水溶液（500mL，1M），NaHCO 3水溶液（5％），NaOH水溶液（500mL，百分比10）洗涤。 然后用盐水（500毫升）。 将溶液用MgSO 4干燥，蒸发溶剂。 通过柱色谱（350g）纯化粗产物，用己烷/乙酸乙酯（7：2）洗脱，然后（5：2）洗脱，得到单酯10，为第一馏分。 分离出所需的二酯9作为第二馏分。 参考文献：