1351413-50-7 (1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-基)硼酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1351413-50-7）

产率：70% 合成条件：With hydrogenchloride; water In tetrahydrofuran at 5 - 20℃; for 6 h; 实验步骤：实施例1 1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-基硼酸（1）的合成。使用方案3中描述的方法制备化合物1，并在下面描述。方案31步骤1.在氮气氛下，在机械搅拌下，将异丙基氯化镁（175mL，1.85M，在THF中，0.32mol，1.54当量）的溶液加入到500-mL夹套反应器中。将反应器内容物冷却至-18℃并在约1小时内用4-溴-1-甲基吡啶-2（1H） - 酮（40.0g，0.21mol，1.00当量）的溶液处理。控制加入速率以保持反应温度不高于-15℃。将反应器的内容物温热至-10℃，混合1小时，并温热至20℃。步骤2.将步骤1的反应器内容物冷却至-20℃并用纯三甲基硼酸盐处理（38以足够慢的速度（约1小时）将mL，0.36mol，1.62当量）保持在-15℃或低于-15℃。然后将反应器的内容物温热至-10℃，混合1小时，并温热至20℃。步骤3.将盐酸（140mL，2.56N，0.36mol，1.70eq。）冷却至约5° C并用步骤2的反应混合物处理。加入速度足够慢以保持反应温度低于25℃。然后将反应器的内容物在20℃下混合6小时。通过过滤收集所得固体，用乙酸异丙酯（50mL）洗涤，并在21℃下减压干燥，得到第一批1，为白色结晶固体。产量：14.72克，42％。纯度：98.9％通过HPLC（220nm）;通过1 H NMR得到91.7重量％。* 1 H NMR（DMSO-d6,500MHz）δ8.37（brs，2H），7.59（d，= 6.60Hz，1H），6.78（s，1H），6.40（d，/ = 6.55Hz，1H），3.40（s，3H）.MS（ES）m / z = 154 [M + H] +。通过在减压下减少滤液的体积收集第二批产物，加入异丙基将乙酸酯（200mL）在21℃下加入浓缩溶液中，并将所得浆液混合2小时。通过过滤收集所得固体，用乙酸异丙酯（50mL）洗涤并在21℃下减压干燥，得到第二批1，为白色固体。产量：10.42克，28％。纯度：98.0％（HPLC）（220nm）;通过* H NMR得到85.6重量％。基于两种作物的总产量为1:70％。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/149822, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 9-10

合成路线 2（2. 合成：1351413-50-7）

产率：60% 合成条件：With hydrogenchloride In 1,4-dioxane; water at 25℃; for 12 h; 实验步骤：（3）将步骤（2）的残余物溶于二恶烷（500-1000mL）中，在25℃下搅拌浓缩的盐酸（500-1000mL）12h，反应完成后，用乙酸乙酯萃取，得到有机物。 弃去相，将水性产物在减压下蒸发至干，得到清洁产物（53.3g，60％收率）。 参考文献：

• [1] Patent: CN106986885, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0015; 0016; 0017