59557-91-4 2-甲氧基-4-溴苯胺

危险性质：非危险化学品

化学合成。

有机合成; 医药合成

合成路线 1（1. 合成：59557-91-4）

产率：83% 合成条件：With 2,4,4,6-tetrabromocyclohexadione In dichloromethane at -10 - 20℃; 实验步骤：将邻 - 茴香胺（470mg，3.60mmol）溶解在二氯甲烷（8mL）中并冷却至-10℃。将2,4,4,6-四溴环己二酮（1.56g，3.60mmol）缓慢加入上述搅拌的溶液中，同时将温度保持在-5℃以下。使反应温热至室温并继续搅拌过夜。将反应混合物用氢氧化钠（10mL，2M）洗涤，然后用水（15mL）洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并蒸发至干。将残余物进行色谱分离（硅胶，二氯甲烷），得到2,4-二溴-6-甲氧基苯胺（90mg，9％），为深棕色液体。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ3.84（s，3H，OCH3），4.20（br s，2H，NH2），6.83（d，J 2.1Hz，1H，ArH），7.19（d，J 2.1Hz，1H） ，ArH）。光谱数据与文献报道的一致.65继续洗脱，得到4-溴-2-甲氧基苯胺（579mg，83％），为棕色固体：mp 57-59℃（lit.66 56.5-58℃） ; lit.65 60-61°C）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ3.83（s，3H，OCH3），3.85（br s，2H，NH2）6.60（d，J 7.8Hz，2H，ArH），6.88-6.90（m，2H，ArH） 。光谱数据与文献报道的一致.65 J.-M. Chretien，F。Zammattio，E。Le Grognec，M。Paris，B。Cahingt，G。Montavon和J.-P. Quintard，J。Org。化学。 70（2005），第2870-2873页。全文通过CrossRef |在Scopus中查看记录|引自斯科普斯（25）65 参考文献：

• [1] Tetrahedron, 2011, vol. 67, # 32, p. 5798 - 5805 [2] Journal of Organic Chemistry, 2005, vol. 70, # 7, p. 2870 - 2873

合成路线 2（2. 合成：59557-91-4）

产率：97% 合成条件：With o-xylylene bis(triethylammonium tribromide) In acetonitrile at 20℃; for 0.05 h; 实验步骤：通用方法：向芳族化合物（1mmol）在乙腈（5mL）中的磁性溶液中加入OXBTEATB（0.233g，0.5mmol）并在室温下搅拌适当的时间（表1）。 通过TLC监测反应（洗脱液：正己烷/乙酸乙酯：5/1）。 过滤OXBTEAB后，将反应混合物转移到分液漏斗中，用水（15mL）和二氯甲烷（20mL）萃取。 将有机层用无水Na 2 SO 4干燥，并将溶剂在旋转蒸发器中浓缩。将粗产物通过硅胶柱纯化，使用正己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂。 为了再生试剂，用液体溴处理白色固体。 所有产物结构都通过熔点或1HNMR光谱与文献[29a-29e]中报道的光谱进行比较来确认。 参考文献：

• [1] Russian Journal of Applied Chemistry, 2009, vol. 82, # 9, p. 1570 - 1576 [2] Letters in Organic Chemistry, 2018, vol. 15, # 8, p. 682 - 687 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 1989, vol. 32, # 8, p. 1936 - 1942 [4] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2012, vol. 8, p. 744 - 748 [5] Heterocycles, 2010, vol. 81, # 1, p. 73 - 77 [6] Patent: WO2009/50227, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 17; 76-77 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 13, p. 4016 - 4019 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 15, p. 5444 - 5453 [9] Organic and Biomolecular Chemistry, 2008, vol. 6, # 7, p. 1222 - 1231 [10] Synthetic Communications, 2010, vol. 40, # 6, p. 868 - 876 [11] Patent: US2010/204234, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [12] Patent: WO2007/146758, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 58 [13] Patent: CN105330698, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0708; 0709; 0710; 0711 [14] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 76, # 4, p. 1013 - 1030 [15] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 1, p. 254 - 272 [16] Patent: US2005/20619, 2005, A1. Location in patent: Page 40 [17] Patent: US2007/27125, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 13 [18] Patent: WO2009/50227, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 16-17 [19] Patent: US2007/27201, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 17

合成路线 3（3. 合成：59557-91-4）

产率：82.9% 合成条件：at 10℃; for 2 h; 实验步骤：向保持在约10℃的2-甲氧基 - 苯胺（11.27mL，12.31g，0.1mol）在冰醋酸（250mL）中的溶液中加入溴（5.65mL，17.58g，0.11mol）在冰醋酸中的溶液。 在2小时内加入酸（7mL）。 形成紫色沉淀，将其在布氏漏斗上过滤，并用冰醋酸和石油醚（3×100mL）冲洗，得到4-溴-2-甲氧基 - 苯胺和4,5-二溴的白色固体混合物。 2-甲氧基 - 苯胺（26.9g）。 通过硅胶快速色谱法（己烷/ EtOAc 40/60）分离混合物，并从叔丁基甲基醚（18.73g，82.9％）中结晶出所需化合物.1 H NMR（400MHz，DMSO-cie）δppm 3.83（s，3 H）6.83（d，J = 8.42 Hz，1 H）6.98（dd，J = 8.30,2.08 Hz，1 H）7.11（d，J = 1.95 Hz，1 H）.HRMS mil计算值 [M + H] 201.9862; 发现201.9866。 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/14039, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 43