5-氟吡啶-2-甲胺作为关键中间体，广泛应用于医药和农药的合成中，其游离碱和二盐酸盐形式均有相关制备及表征数据支持。
医药; 农药
327056-62-2
561297-96-9
以2-氰基-5-氟吡啶为原料合成5-氟吡啶-2-甲胺的一般步骤：
- 氢化反应：将2-氰基-5-氟吡啶（63.2g，0.52mol）、阮内镍（22.5g）和氨饱和的乙醇（1.5L）混合，在500psi氢气压下，70°C反应16小时。
- 纯化：反应完成后，将深紫色液体通过快速硅胶柱色谱（洗脱剂：二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵=95:4.5:0.5）进行分离。浓缩后得到黄色液体的5-氟吡啶-2-甲胺游离碱，产量25.0g（44%）。
表征数据：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.43 (d, J=2.9Hz, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.50 (m, 1H), 3.77 (s, 2H), 2.10 (br, 2H); MS (ESI) m/z 127 (M+H)。
- 成盐反应：将游离碱（20.0g，159.0mmol）溶于1,4-二恶烷（150mL），加入4N HCl的二恶烷溶液（150mL，3.8当量），立即析出白色固体。用乙醚（300mL）稀释后过滤，得到5-氟吡啶-2-甲胺二盐酸盐。
- 干燥：将产物在20mmHg、60°C下干燥，得到纯的二盐酸盐，产量30.0g（95%）。
表征数据：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.61 (d, J=2.9Hz, 1H), 8.50 (brs, 3H), 7.82 (m, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.50 (br, 1H), 4.18 (m, 2H); MS (ESI) m/z 127 (M+H, 游离碱)。
参考文献：
[1] Patent: WO2005/66126, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 76
[2] Patent: WO2006/12374, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 214
[3] Patent: US2003/225106, 2003, A1. Location in patent: Page 95
[4] Patent: WO2013/30138, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 108; 109
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 9, p. 2793 - 2800
